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普通感冒相关咳嗽(CACC)是门诊病人的常见症状,也是患者就医的最常见原因。临床上用于 CACC 治疗的方法和药物众多,药物滥用现象也很普遍。
因此,美国胸科医师学会(ACCP)组织评估了临床医生最为关心的 6 大问题,并提出了 4 条重要的更新建议。
出人意料的是,蜂蜜竟成为该报告 CACC 治疗的唯一推荐药物!
上述报告发表于 2017 年 11 月的 CHEST 杂志上 [1],现在就让我们一览报告内容。
两项 RCT 比较了蜂蜜和右美沙芬在减少患者咳嗽次数的效果,共涉及 149 例患者。其中,接受蜂蜜和右美沙芬治疗的例数分别为 75 例和 74 例。两项试验都被认为具有较高的偏倚风险,且治疗组间的效果没有差异。
这两项 RCT 还涉及了蜂蜜与苯海拉明(每组 40 人),以及蜂蜜与不治疗患者(n = 154)之间的比较。结果显示,蜂蜜减少咳嗽频率和严重程度的效果可能好于苯海拉明或不治疗。
另一项涉及 300 例儿科患者的 RCT 显示,在减轻咳嗽频率和严重性方面,蜂蜜可能优于安慰剂。
问题 2:乙酰半胱氨酸、羧甲司坦能否缩短咳嗽持续时间?
目前针对上述药物的研究不多,且存在样本较小、偏倚风险高,以及合用其他治疗等诸多缺陷。针对仅有的三个随机对照试验(RCT)的汇总分析显示,经 6~7 天的治疗后,其效果有统计学意义。但 CACC 通常是自限性疾病,绝大多数症状都可在 5~7 天内消失。
所以,专家小组认为,基于现有证据,还无法做出针对乙酰半胱氨酸或羧甲司坦的具体建议。
问题 3:减充血剂、抗组胺药能否缩短咳嗽持续时间?
有四个 RCT 评估了抗组胺药和减充血剂组合对患者咳嗽程度的影响。共涉及成人和儿童患者的 672 次感冒发作。由于治疗方法和组合存在差异,无法进行数据汇总分析。
但总体而言,这些 RCT 的研究结果相互矛盾,无法得出关于这种组合产品有效性的任何结论。
有两个 RCT 评估了抗组胺药和镇痛药组合的效果。共涉及 341 例成人受试者。两项试验均未显示出其镇咳效果优于安慰剂或对乙酰氨基酚。另两个评估减充血剂和镇痛药组合的 RCT,也没有观察到其对咳嗽的治疗效果。
三个评估抗组胺药、减充血剂及镇痛药组合的 RCT,共涉及 555 名成人受试者和 201 名儿童,但研究结果并不一致。
其中,两个针对成人的研究,显示右美沙芬、多西拉敏、扑热息痛和麻黄碱结合制剂有一定镇咳效果,但美国并无这类制剂上市。而另一个针对儿科患者的研究未能发现乙酰氨基酚、盐酸苯海拉明和伪麻黄碱组合的镇咳效果。
因此,专家小组认为,基于现有证据,还无法做出针对成年人使用抗组胺药、减充血剂和镇痛药组合制剂治疗 CACC 的具体建议。
此外,也没有针对儿童的研究显示这类组合对 CACC 有效。
2006 版美国咳嗽诊断和治疗指南 [2] 推荐使用第一代抗组胺药+鼻减充血剂或萘普生治疗 CACC。
但两个 RCT,共涉及 77 例患者的研究显示,没有明确证据表明非甾体类抗炎药对于 CACC 有效。只是这些研究非常小,所以,相关结果仍有待证实。
3 个成人 RCT 研究显示:锌干预和患者的平均咳嗽评分、感冒症状持续时间和严重程度(包括咳嗽)的减少相关。
也有研究显示,在发病 24 小时内给予锌含片(剂量 ≥ 75 mg/d),可以减轻感冒症状的持续时间,如咳嗽等。
目前还没有针对儿科 CACC 患者使用锌制剂的系统回顾,也无法做出这方面的推荐建议。有针对 100 例 8~13 岁泰国儿童的研究,比较了冬季连续 3 月服用螯合锌 15 mg/d(锌甘氨酸)或安慰剂治疗,对预防受试者感冒的影响。
结果显示,2 组患者的感冒发生率无显著差异;但锌治疗组患儿的咳嗽持续时间显著减少。而美国的另一项类似研究未能显示出积极效果。因此,目前还不能对补锌预防感冒做出推荐建议。
缺锌是发展中国家儿童患病的一个重要原因,这可能解释上述研究的不同结果。但由于证据强度低、潜在的副作用等原因,专家小组最终没有通过对 CACC 的健康成人使用锌含片治疗的建议。
10 多项试验分别比较了镇咳剂、祛痰药、粘液溶解剂和安慰剂组对于 CACC 的影响。所涉及药物包括可待因、右美沙芬、莫吉斯坦、愈创甘油醚、来托司坦和溴己新等。
总体而言,这些研究质量都很差,结果也不尽相同或相互矛盾。
有 4 项共涉及 836 名患者的研究,比较了其它复合制剂和安慰剂对于成人 CACC 的疗效。其中 3 项显示抗组胺药在减轻咳嗽症状方面不比安慰剂有效。
此外,也没有儿科研究显示止咳药、抗组胺药、减充血剂,或镇咳/支气管扩张剂治疗的效果优于安慰剂。
专家小组认为,目前还有找到成年或儿童 CACC 患者使用非处方止咳剂、祛痰药、粘痰溶解剂、抗组胺药及相关复合制剂的有效证据。
专家小组重要更新
1. 反对成人和儿童 CACC 患者使用非处方咳嗽和感冒药,除非已有证据显示这些药物可以减轻咳嗽程度或使咳嗽更快消失(未分级的共识-基于专家观点)。
2. 反对成年 CACC 患者使用非甾体类抗炎药物,除非已有证据显示这些药物可以减轻咳嗽程度或使咳嗽更快消失(未分级的共识-基于专家观点)。
3. 对于儿科 CACC 患者(1~18 岁)而言,蜂蜜缓解咳嗽症状的效果可能好于不治疗,以及苯海拉明或安慰剂治疗,但并不优于右美沙芬(未分级的共识-基于专家观点)。
备注:小于 1 岁的婴儿不应使用蜂蜜,2 岁以下的儿童不应使用右美沙芬,来缓解其咳嗽症状。
4. 儿科 CACC 患者(年龄 <18 岁)应避免使用含有可待因的药物,因为其可能导致包括呼吸窘迫在内的严重副作用(未分级的共识-基于专家观点)。
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参考文献
1.Malesker MA,et al.Pharmacologic and Nonpharmacologic Treatment for Acute Cough Associated With the Common Cold: CHEST Expert Panel Report.Chest. 2017 Nov;152(5):1021-1037.
2. Irwin RS,et al. Diagnosis and management of cough executive summary: ACCP evidence-based clinical practice guidelines.Chest. 2006 Jan;129(1 Suppl):1S-23S.