最近5年（2012～2016年）美国FDA共批准了41个控缓释制剂（详见表1）。其中，用于治疗精神及神经系统疾病的药物最多，达19个。其次，是用于治疗内分泌系统疾病的药物，为6个。排名第3的则是用于治疗泌尿生殖系统疾病的药物，为4个。用于治疗心血管系统疾病的药物和用于治疗消化系统疾病的药物排名第4，各有3个。此外，还有2个药物用于治疗呼吸系统疾病，2个免疫抑制剂类药物，用于治疗器官移植的排斥反应（详见表2）。
值得一提的是，在治疗神经和精神系统疾病的19个药物中，有8个药物用于治疗疼痛，有2个药物用于治疗癫痫，有4个药物用于治疗注意力缺乏和儿童多动症，有3个药物用于治疗精神分裂症，有1个药物用于治疗阿尔茨海默病，有1个药物用于治疗多发性硬化症。
表1 美国FDA最近5年批准的缓控释制剂
数据来源：美国FDA官网
表2 近5年美国FDA批准的缓控释制剂所涉治疗领域情况
重点品种介绍
Abilify Maintena & Aristada
精神分裂症是一种高复发，高致残的慢性迁延性疾病。
据悉，国内约有1500万精神分裂症患者。
全球抗精神分裂症药物市场因利培酮，奥氮平，齐拉西酮，喹硫平和阿立哌唑五朵金花的先后问世而扩容。2011年全球抗精神病药物市场已突破200亿美元。近年来，随着上述五朵金花专利的到期，全球抗精神病药物市场几度曾下滑趋势。不过，经50多年的发展，抗精神分裂症药物不仅从典型抗精神病药物发展到非典型抗精神病药物，也从传统的口服制剂发展至长效注射制剂。
Abilify Maintena和Aristada是两款用于治疗精神分裂症的长效药物。其中，Abilify Maintena是Otsuka Pharm在Abilify(阿立哌唑)遭遇专利悬崖之后推出的一款长效抗精神分裂症药物。Otsuka Pharm的Abilify 曾于2014年全球销售额近80亿美元而成为继立普妥之后颇具影响的小分子药物。Abilify Maintena是一种阿立哌唑缓释混悬注射剂，其疗效与安全性与阿立哌唑相同。不过，因Abilify Maintena每月仅需给药一次，有利于增加患者对药物的依从性，从而降低复发次数。
Abilify Maintena将是未来主导抗精神分裂症药物市场的主打品种之一。来自EvaluatePharma的数据显示，2015年Abilify Maintena的全球销售额为3.34亿美元，同比增长147%。2022年，Abilify Maintena的全球销售额将有望达18.29亿美元。不过，无论外界对Abilify Maintena的临床价值和定位如何看好，估计Abilify Maintena的市场潜力要超越Abilify真的好难。
据悉，Otsuka Pharm已向我国CFDA提出有关本品的进口注册申请，而湖南科伦制药有限公司也已向我国CFDA提出有关本品的注册申报。
Aristada是阿立哌唑的前体药物，名为月桂酰阿立哌唑，其在体内经酶代谢后生成阿立哌唑而发挥作用。Aristada仅需每月给药一次或六周给药一次。Aristada的安全性与阿立哌唑类似，主要不良反应有静坐不能和失眠等。Aristada也有望挺进未来抗精神病药物的Top 10。来自EvaluatePharma的数据显示，2015年Aristada的全球销售额为500万美元（上市后不足3个月），预计2022年其全球销售额为5.11亿美元。
Qsymia & Belviq XR
在这个以瘦为美的时代，没有谁喜欢肥胖，雷诺也不例外。
肥胖不仅不会使人在视觉上产生“美”的感受，还会损害健康。
肥胖是一种常见的，明显的，复杂的代谢失调症，表现为体脂组织过多或脂肪与其它组织的比例过高。WHO将身体质量指数（BMI）≥30为肥胖，≥25为超重，≥40为重度肥胖。如今，肥胖人群在社会人口中的比例已越来越大，如今肥胖症的流行率已是20年前的3倍。超重和肥胖是包括糖尿病，心血管和肿瘤在内的多种慢性疾病的主要风险因素。
肥胖可通过生活方式、饮食、运动及手术等措施干预。不过，药物干预也是一种不错的选择。提到减肥药，估计大家马上就会想起太极集团的曲美。曲美的通用名是盐酸西布曲明，于1998年获美国FDA批准，2010年因心血管风险问题撤市。曲美曾是中国著名的品牌，国内也因曲美的问世而掀起一场减肥热潮。不过，近年来随着曲美的下架，人们对减肥似乎已更加理性。
Qsymia是美国FDA自1999年批准奥利司他之后，13年来于2012年获批的第2款减肥药（第1款是盐酸氯卡色林）。Qsymia曾被誉为美国市场上最有效的减肥药。Qsymia可导致胎儿腭裂，因此育龄妇女使用Qsymia应避免怀孕。尽管，Qsymia市场前景曾被看好，但上市后Qsymia表现疲软。
Belviq XR是盐酸氯卡色林缓释片，规格为20mg。每天仅需给药1次。盐酸氯卡色林是一种选择性5-羟色胺2C(5-HT2C)受体激动剂，盐酸氯卡色林通过刺激阿片黑皮质素原(POMC)神经元，增加POMC的分泌，作用于黑皮质素-4受体减少食物摄入。
可以说，自盐酸西布曲明于2010年在全球范围内撤市之后减肥药市场就一直处于低迷状态。尽管目前美国FDA批准可用于治疗肥胖的药物有奥利司他、非处方型奥利司他、盐酸氯卡色林速释片、盐酸氯卡色林缓释片、芬特明/托吡酯、纳曲酮/安非他酮和利拉鲁肽7种，但减肥药市场并未真正丰腴起来。来自EvaluatePharma的数据显示，2015年Qsymia的全球销售额仍未过亿，仅0.55亿美元，同比增长21%。Belviq也不是很乐观，2014年Belviq全球销售额为0.49亿美元，2015年仅0.37亿美元，同比增加-26%。
尽管全球减肥药市场低迷，不过国内仿制盐酸氯卡色林的企业并不少见。迄今为止，除卫材已向我国CFDA提出盐酸氯卡色林片进口注册外，国内已有南京艾德凯腾、济南百诺、南京昂谷、武汉药谷、瑞阳制药、南京海纳、山东科兴和南京华威等已提出盐酸氯卡色林片的注册申请，且已获临床批文。
Myrbetriq
膀胱过度活动症（OAB）很常见。
据悉，约有44～57%的中年妇女和绝经后妇女，以及75%的老年妇女会经历不同程度的自主漏尿。OAB因承受生理，心理，社会各种压力而严重影响患者的生活质量。随着中国人口的老龄化，预计国人尿失禁只增不减。据悉，中国18岁以上人群总患病率为6%，50岁以上的人群发病率可达11.3%。尽管如此，与降血脂药物，抗高血压药物和降糖药物等相比，国内尿失禁类药物的开发相对要冷清许多，市场规模也未见明显增加。
Myrbetriq是首个获美国FDA批准上市的β3受体激动剂，能激活逼尿肌的β-3肾上腺素能受体，松弛肌肉和增加膀胱容量。多项临床试验证实，Myrbetriq在改善OAB症状方面优于安慰剂，耐受性和安全性较好。
来自EvaluatePharma的数据显示，2015年Myrbetriq的全球销售额为6.81亿美元，同比增长40%。
据悉，安斯泰来现已向我国CFDA提出有关本品申报生产。国内方面，南京恒道、爱恩希、南京海融、安徽联创、瑞阳制药、南京华威、南京海纳和江苏德源等8家企业已获临床批文，而浙江京新则处于待审评阶段（申报临床）。
Delzicol
溃疡性结肠炎（UC）是一种原因不明的慢性结肠炎，主要是侵及结肠黏膜的慢性非特异性炎性疾病，常始自左半结肠，可向结肠近端乃至全结肠，以连续方式逐渐进展。UC在西方国家非常常见，发病率为10/105～200/105。我国目前尚缺乏大规模的以人口为基础的流行病学调查数据，粗略估计我国UC患病率为11.6/105。
目前用于治疗UC的药物主要有柳氮磺吡啶、美沙拉嗪、奥沙拉嗪、巴柳氮和4-氨基水杨酸等。其中，柳氮磺吡啶、美沙拉嗪和巴柳氮已作为一线用药治疗UC。而美沙拉嗪缓控释制剂较多，目前上市的有美沙拉嗪缓控释制剂，除Delzicol外，还有缓慢释放型的Asacol，时间依赖型的Pentasa，pH依赖性缓释型Apriso和高浓度的缓释胶囊Lialda。Delzicol是一种规格为400mg的缓释胶囊，临床可用于治疗≥5岁人群轻-中度溃疡性结肠炎。来自EvaluatePharma的数据显示，Delzicol上市后市场表现强势，2015年全球销售额为5.26亿美元，同比增长88%（详见表2）。
表2 不同品牌美沙拉嗪缓释制剂近3年全球销售情况
数据来源：EvaluatePharma
国内目前有关美沙拉嗪制剂生产情况主要有葵花药业集团、黑龙江天宏药业和恒诚制药的美沙拉嗪肠溶片，上海爱的发的美沙拉嗪缓释颗粒，以及黑龙江天宏药业的美沙拉嗪栓。此外，还有辉凌国际制药进口的美沙拉嗪缓释片（商品名：颇得斯安）。
温馨提示：若有信息遗漏，欢迎各读者朋友踊跃提出宝贵意见！
本文转自公众号药事纵横，转发本文仅为学习与交流，如无意中触犯版权，请联系小编删除。
