六位科学家质疑《Nature》论文CRISPR实现人体胚胎编辑的结果

8月初，一组研究人员利用CRISPR-Cas9基因编辑技术在人体胚胎中纠正了引发肥厚型心肌病的基因突变，这是第一次成功利用CRISPR-Cas9技术在人类早期胚胎发育过程中修复疾病基因突变（公布于Nature杂志），令不少人激动不已，但是也有一些科学家对此并不买账。 《Nature》头条：包括中国学者在内的研究组利用CRISPR成功实现人体胚胎编辑

本周，六位科学家就在生物学预印网站BioRxiv发表了一篇针对以上成果的质疑文章，包括纪念斯隆凯特琳癌症中心的Mari Jasin在内的六位科学家质疑的内容就是：胚胎采用的是健康母体DNA作为模版纠正缺陷序列，而不是由研究人员外源提供的DNA。

原Nature论文报道成果

这项由俄勒冈州健康和科学大学的俄裔研究员Shoukhrat Mitalipov领导完成的研究针对的是一种称为MYBPC3的基因突变，这种突变导致心脏肌肉增厚，从而引发肥厚型心肌病（HCM）。研究人员将来自健康捐赠者的卵母细胞和来自一名杂合携带MYBPC3基因变异的男性的精子（这名男性携带该基因的一个变异版本和一个正常版本）结合，培育出受精卵，然后利用CRISPR-Cas9在变异基因序列上剪出一个缺口，并观察人类胚胎如何修复这些DNA缺口。

结果表明，在实验组中的58个受试胚胎中，有42个胚胎没有携带肥厚型心肌病致病基因突变，占比74.2%。如果不进行基因编辑处理，在50%精子正常的情况下，受精卵正常的概率是50%。也就说，这项研究通过基因编辑将产生完全正常的胚胎的比例从50%提高到了74.2%。而另外27.6%也就是16个胚胎引入了一些非预期的插入或缺失突变。

根据Mitalipov的研究，这些CRISPR编辑后的胚胎做出了令人惊讶的事情——胚胎并没有采用无突变的 MYBPC3 DNA序列，而是利用同源的母体序列修复了缺失。