恒瑞创新药达尔西利HR阳性乳腺癌辅助治疗III期临床研究达到主要终点

恒瑞医药 · 公众号 · · 2025-02-23 15:57

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近日，恒瑞医药自主研发的CDK4/6抑制剂羟乙磺酸达尔西利片联合内分泌治疗在激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性女性乳腺癌辅助治疗中的一项多中心、随机、双盲的III期临床试验（研究代号：DAWNA-A）首次期中分析主要终点达到统计学显著性。DAWNA-A研究结果显示， 达尔西利联合内分泌治疗，较安慰剂联合内分泌治疗，可显著降低患者复发风险，提高患者无侵袭性疾病生存期（IDFS） ^[1] 。公司已于近期向国家药品监督管理局药品审评中心递交上市前沟通交流申请。

关于DAWNA-A研究

这项III期临床试验主要研究目的为评价达尔西利（SHR6390）联合内分泌治疗在HR阳性、HER2阴性乳腺癌辅助治疗中的有效性。由复旦大学附属肿瘤医院及天津市肿瘤医院牵头约150家中心完成。

DAWNA-A研究入组超5000例受试者，按照1:1随机入组，分别接受达尔西利联合内分泌治疗或安慰剂联合内分泌治疗。每位受试者将接受标准内分泌药物治疗5年，在入组后的前2年将同时使用试验药物（达尔西利或安慰剂）进行治疗，直至完成所有规定的研究治疗、出现疾病局部复发或远处转移、毒性不可耐受、受试者退出研究或研究者判断必须终止研究用药。研究的主要终点为患者无侵袭性疾病生存期（Invasive Disease-Free Survival，IDFS），即从随机之日起至第一次出现以下事件的时间，包括同侧或对侧复发的乳腺癌、区域及远处复发、任何原因导致的死亡。研究结果显示，达尔西利联合内分泌治疗，较安慰剂联合内分泌治疗，可显著降低患者复发风险，提高患者无侵袭性疾病生存期（IDFS） ^[1] 。

关于乳腺癌

乳腺癌是世界范围第二大常见肿瘤，是女性最常见的恶性肿瘤之一 ^[2] 。在我国，乳腺癌发病率增长迅速。2020年乳腺癌新确诊人数约41.6万例，较2015年新确诊人数增长近12万例，在最普遍确诊的肿瘤中位列第四 ^[3] 。

对于早期HR阳性、HER2阴性乳腺癌，目前仍以手术切除为主，之后给予术后辅助治疗，包括辅助化疗以及辅助内分泌治疗 ^[4] 。按照国内外指南以及共识，针对早期HR阳性、HER2阴性乳腺癌中具有低复发风险的患者推荐可以免除术后辅助化疗，仅予以辅助内分泌治疗即可。但对于具有高复发风险的患者，可以在辅助化疗基础上给予辅助内分泌治疗 ^[4-5] 。

超过一半的乳腺癌患者过表达细胞周期蛋白D（Cyclin D），且大部分为雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌患者 ^[6] 。细胞周期蛋白D直接作用于细胞周期依赖性蛋白激酶4/6（CDK4和CDK6），因此CDK4和CDK6也成为HR阳性乳腺癌患者的重要分子靶点 ^[7] 。已有多项临床研究证实，CDK4/6抑制剂可为高复发风险患者带来进一步临床获益 ^[8-9] 。

关于羟乙磺酸达尔西利片

羟乙磺酸达尔西利片（商品名：艾瑞康 ^® ）是 恒瑞医药自主研发的口服、选择性的小分子CDK4/6抑制剂，也是中国首个自主研发的新型高选择性 CDK4/6 抑制剂 。达尔西利可选择性地抑制CDK4/6激酶活性，使其与Cyclin D组成的复合物不能磷酸化下游Rb蛋白，阻止细胞由G1期进入S期，从而发挥抑制细胞增殖和抗肿瘤的作用。

基于两项确证性III期临床研究（DAWNA-1和DAWNA-2）， 达尔西利已于国内获批2项HR+/HER2-晚期乳腺癌适应症 ，分别为： 1、本品联合氟维司群用于激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性的经内分泌治疗后进展的复发或转移性乳腺癌的治疗；2、本品联合芳香化酶抑制剂作为初始治疗，适用于激素受体（HR）阳性，人表皮生长因子受体2（HER2）阴性局部晚期或转移性乳腺癌患者的治疗。

参考文献：

[1]根据研究资料整理.

[2]Bray F, Laversanne M, Sung H, Ferlay J, Siegel RL, Soerjomataram I, Jemal A. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J Clin. 2024 May-Jun;74(3):229-263.

[3]Cao W, Chen HD, Yu YW, Li N, Chen WQ. Changing profiles of cancer burden worldwide and in China: a secondary analysis of the global cancer statistics 2020. Chinese Medical Journal. 2021 Apr 5;134(07):783-91.

[4]中国临床肿瘤学会指南工作委员会. 中国临床肿瘤学会(CSCO)乳腺癌诊疗指南 2024[M]. 北京 :人民卫生出版社, 2024.

[5]Gradishar WJ, Moran MS, Abraham J, Abramson V, Aft R, Agnese D, Allison KH, Anderson B, Bailey J, Burstein HJ, Chen N, Chew H, Dang C, Elias AD, Giordano SH, Goetz MP, Jankowitz RC, Javid SH, Krishnamurthy J, Leitch AM, Lyons J, McCloskey S, McShane M, Mortimer J, Patel SA, Rosenberger LH, Rugo HS, Santa-Maria C, Schneider BP, Smith ML, Soliman H, Stringer-Reasor EM, Telli ML, Wei M, Wisinski KB, Yeung KT, Young JS, Schonfeld R, Kumar R. Breast Cancer, Version 3.2024, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2024 Jul;22(5):331-357.

[6]Mohammadizadeh F, Hani M, Ranaee M, Bagheri M. Role of cyclin D1 in breast carcinoma. Journal of research in medical sciences: the official journal of Isfahan University of Medical Sciences. 2013 Dec;18(12):1021.

[7]Finn RS, Aleshin A, Slamon DJ. Targeting the cyclin-dependent kinases (CDK) 4/6 in estrogen receptor-positive breast cancers. Breast Cancer Research. 2016 Dec;18(1):1-1.

[8]Johnston SRD, Harbeck N, Hegg R, Toi M, Martin M, Shao ZM, Zhang QY, Martinez Rodriguez JL, Campone M, Hamilton E, Sohn J, Guarneri V, Okada M, Boyle F, Neven P, Cortés J, Huober J, Wardley A, Tolaney SM, Cicin I, Smith IC, Frenzel M, Headley D, Wei R, San Antonio B, Hulstijn M, Cox J, O'Shaughnessy J, Rastogi P; monarchE Committee Members and Investigators. Abemaciclib Combined With Endocrine Therapy for the Adjuvant Treatment of HR+, HER2-, Node-Positive, High-Risk, Early Breast Cancer (monarchE). J Clin Oncol. 2020 Dec 1;38(34):3987-3998.

[9]Slamon D, Lipatov O, Nowecki Z, McAndrew N, Kukielka-Budny B, Stroyakovskiy D, Yardley DA, Huang CS, Fasching PA, Crown J, Bardia A, Chia S, Im SA, Ruiz-Borrego M, Loi S, Xu B, Hurvitz S, Barrios C, Untch M, Moroose R, Visco F, Afenjar K, Fresco R, Severin I, Ji Y, Ghaznawi F, Li Z, Zarate JP, Chakravartty A, Taran T, Hortobagyi G. Ribociclib plus Endocrine Therapy in Early Breast Cancer. N Engl J Med. 2024 Mar 21;390(12):1080-1091.

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撰稿：何越

排版：程梦真

责编：王玲

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