Claudin 18.2单抗（Zolbetuximab），胃癌患者PFS 9.2个月

2024年9月26日，NEJM刊发了一篇Correspondence报道了Zolbetuximab两项三期临床试验的联合分析结果。

Zolbetuximab是一种针对claudin 18.2的IgG1单克隆抗体。在两项3期临床试验——SPOTLIGHT（NCT03504397）和GLOW（NCT03653507）的最终分析中，zolbetuximab加一线化疗相比安慰剂加化疗，在HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界腺癌患者中，显著延长了无进展生存期（PFS）和总体生存期（OS）。

在合并分析中，zolbetuximab组的中位 PFS为9.2个月，而安慰剂组为8.2个月 （进展或死亡的风险比为0.71；95%置信区间[CI]，0.61至0.83）。在zolbetuximab组中，537名患者中有377人（70.2%）死亡，而在安慰剂组中，535名患者中有424人（79.3%）死亡。zolbetuximab组的中位 OS为16.4个月 ，而安慰剂组为 13.7个 月（死亡的风险比为0.77；95% CI，0.67至0.89）。后续抗癌治疗的类型在治疗组之间是平衡的。

在治疗期间，zolbetuximab组最常见的不良事件为恶心（在接受zolbetuximab的患者中为76.0%，而安慰剂组为56.2%）和呕吐（分别为66.8%和34.2%），与早期数据截止日期的结果相比，没有观察到新的安全性发现。两个治疗组的全球健康状态和生活质量评分的平均变化趋势相似。

Zolbetuximab加化疗在HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃癌或胃食管交界腺癌患者中，导致的无进展生存期和总体生存期均显著长于安慰剂加化疗。根据试验方案，合格患者被随机分配接受zolbetuximab或安慰剂，加上化疗（SPOTLIGHT试验中的方案为修饰的氟尿嘧啶、亚叶酸和奥沙利铂，GLOW试验中的方案为卡培他滨加奥沙利铂）。本研究未观察到新的安全信号。

Zolbetuximab是由安斯泰来制药集团子公司Ganymed自主研发的在研首创单克隆抗体药物。 2024年3月26日，日本厚生劳动省批准了Zolbetuximab的上市，使其成为目前唯一获批的靶向CLDN18.2阳性、不可切除、晚期或复发性胃癌患者的治疗方案。 安斯泰来已向包括中国在内的监管机构递交了新药上市申请，目前这些申请正在评审阶段。 中国国家药品监督管理局药品评审中心已于2023年8月1日受理其生物制品上市许可申请。