疫苗接种是预防婴幼儿严重腹泻病的最佳方法。每年因轮状病毒感染而死亡的人数估计超过21.5万（2013年WHO数据）。第一代轮状病毒疫苗，Rotashield，1998年美国市场上市，但因诱发肠套叠风险，不到一年后就被撤回。大约十年后市场上才出现第二代疫苗，Rotarix和RotaTeq，二者均比第一代疫苗更有效，诱发肠套叠的风险也更低。
目前，超过80个国家和地区已将Rotarix和RotaTeq疫苗纳入国家免疫规划（我国尚未纳入）。该疫苗的接种使高收入国家严重轮状病毒腹泻发生率下降了80％，低收入国家下降了50%。在儿童死亡率低的国家，大规模接种轮状疫苗后，1岁以下婴幼儿腹泻相关死亡率降低了31％，5岁以下儿童腹泻相关死亡率降低了42％。其他已上市或正在研发的轮状疫苗包括兰州羊种疫苗（中国），Rotavin-MI（越南），Rotavac（印度），英国牛重配株疫苗（美国，印度和巴西）和新生儿株RV3BB（澳大利亚）等。这些产品在印度、加纳和尼日利亚的临床试验展现了与Rotarix和RotaTeq在低收入国家中类似的效果。所有这些疫苗是口服、活的、减毒、人或动物-人重配病毒株。和其他口服活疫苗一样，如脊髓灰质炎、霍乱和伤寒等，在低收入国家的儿童中，其免疫原性和有效性均较低，这可能是因为存在影响婴幼儿免疫反应的一系列因素，包括母体抗体、慢性肠道疾病、肠道微生物菌群和其他感染的干扰等。此外，接种Rotarix和RotaTeq仍有诱发肠套叠的风险，尽管很低（大约每10万次接种发生1-7例），这可能此类减毒活轮状病毒疫苗的通病。
南非的Michelle Groome博士团队在盖茨基金会的资助下，进行了一项新型肌注接种的婴幼儿轮状病毒疫苗的第1/2期的临床研究。 疫苗组份为人轮状病毒Wa株VP8亚单位蛋白的截短体（G1P[8]型）和破伤风类毒素P2蛋白。 随机分组的婴儿接种10、30或60μg的氢氧化铝佐剂疫苗或安慰剂，于6、10和14周龄与常规疫苗共同免疫。结果显示，组间不良反应发生频率和严重程度无明显差异。血清特异性IgG检出率为98-100％；IgA检出率为68-81％（安慰剂组为20%）。P[8]株特异性中和抗体阳性率为80％，P[4]株中和抗体阳性率30-50％，P[6]株中和抗体阳性率为17-23％。
该研究使用了评估脊髓灰质炎灭活疫苗类似的方法。在12名婴儿最后一次肌注接种后，口服减毒活Rotarix疫苗，在口服后的第5、7和9天用粪便ELISA法检测肠道病毒排出量。令人振奋的是，接种疫苗的儿童（30μg和60μg剂量组合）与接受安慰剂的儿童相比，病毒排出量降低了57％（95％置信区间 23-76％）。
因此，作者认为该疫苗具有良好的免疫原性，肠道Rotarix疫苗病毒排出减少也表明该疫苗能够激活肠道免疫，而肠道免疫系统的激活被认为是轮状疫苗有效性的替代指标。同时，作者也承认该疫苗并不具备完全防护异型病毒株的保护力，因此仍需研发针对不同血清学型的疫苗。
该研究是第一个II期临床试验的人灭活轮状病毒疫苗，结果显示出了该策略的潜力及挑战。首先，非复制型疫苗可能可以规避在较不发达地区口服活疫苗保护率较低的缺陷；第二，肌注接种的方式不太可能诱发肠套叠；第三，灭活疫苗具有一定程度减少轮状病毒排出的效果；这跟脊灰很像，相比口服活疫苗，灭活疫苗抑制病毒排出的能力稍弱，而预防疾病发生的能力更强。
Groome及其同事正进行三价轮状病毒抗原组分疫苗（P[4]、P[6]和P[8]）的II期临床试验，希望诱发针对异型病毒株的免疫反应。此外，当设计III期试验时，疫苗会与等效性试验中的上市疫苗进行比较，而不是与安慰剂进行比较，并且将要求更多受试者，但这样可以更确定此类疫苗策略的保护率。最后，目前婴幼儿疫苗免疫规划安排已经相当饱满，实施新的肌注轮状疫苗接种可能需要与其他抗原组合进行。
参考文献：
1.O’Ryan M M, Lopman BA. Parenteral protein-based rotavirus vaccine. Lancet Infect Dis, 2017, pii: S1473-3099(17)30244-X.
2.Groome MJ, Koen A, Fix A, Page N, et al. Safety and immunogenicity of a parenteral P2-VP8-P[8] subunit rotavirus vaccine in toddlers and infants in South Africa: a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Infect Dis, 2017, pii: S1473-3099(17)30242-6.
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