【中药药理】土耳其斯坦大黄的药理特性

由于草药特殊的性质使其在世界范围内的疾病的预防和治疗中得到了广泛应用。最近的一项研究表明，美国大约三分之一的成年人至少服用一剂草药补充剂。大量研究提供了草药对糖尿病、高血压、癌症和脂肪肝等疾病有效的证据。近年来，实验和临床研究揭示了大黄属植物的几种生物学效应。其中一些作用包括降血脂、抗菌、抗炎和抗氧化活性。本文综述了土耳其斯坦草的药理活性的研究现状。本文综述的信息可能有助于设计临床研究。

糖尿病是一种代谢疾病，由于胰岛素释放不足或对胰岛素作用的抵抗，导致血糖升高。长期缺乏对高血糖的控制会导致微血管(视网膜病和肾病)和大血管(缺血或心脏病发作)并发症。虽然胰岛素和口服抗糖尿病药物可用于糖尿病的治疗，但大多数患者仍有许多并发症。因此，研究人员正试图寻找新的抗糖尿病药物。实验和临床研究表明，一些药用植物对降低血糖有显著的作用。在伊朗的传统医学中，土耳其斯坦大黄被推荐用于糖尿病的治疗。最近的实验研究也支持这种植物对糖尿病的有益作用。在链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠中，我们发现使用4周的土耳其斯坦根的浸渍水醇提取物(200和300毫克/千克)通过降低甘油三酯、总胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)的水平改善了糖尿病血脂异常。Hadjzadeh等人在3周后使用煎剂提取物(剂量为200、400和600毫克/千克)也观察到土耳其斯坦大黄的降血脂作用。而在我们的研究中，浸渍提取物显著降低了空腹血糖和HbA1c水平，而Hadjzadeh等人的研究表明，煎煮提取物在3周内不会改变血糖。这种差异可以用提取物类型和研究持续时间之间的差异来解释。而甘油三酯、胆固醇和低密度脂蛋白/高密度脂蛋白比率的增加是动脉粥样硬化和心血管疾病的危险因素。土耳其斯坦大黄对这些参数的降低有利于将其作为一种补充治疗剂，与目前的降血脂药物一起用于糖尿病血脂异常的治疗。

几种生物制剂(如霉菌和真菌)、矿物质(如汞、砷和铅)、疾病(如糖尿病)和药物(如顺铂和庆大霉素)会影响肾功能，并可能导致肾毒性。肾毒性与肾小球滤过率(GFR)降低有关，肾小球滤过率降低会导致尿量减少、血清肌酐和尿素增加。顺铂是一种肾毒性药物，初次给药后，28-36%的患者会出现肾脏问题。这种药物是一种抗癌剂，广泛用于治疗颈、头和卵巢癌。顺铂导致肾脏中活性氧(ROS)的过度产生和抗氧化酶的耗竭。这些变化以及炎症机制都能导致肾细胞凋亡和坏死。研究表明，顺铂与抗氧化剂的结合可以降低其肾毒性的风险。土耳其斯坦大黄富含具有抗氧化特性的酚类化合物。在体内研究了土耳其大黄对顺铂诱导的肾毒性的保护作用。在我们最近的研究中，这种植物的水醇提取物是用70%的乙醇通过索氏装置制备的，并给大鼠服用(100和200毫克/千克)3天(顺铂注射前1小时)。两种剂量的提取物均可抑制顺铂引起的血清尿素、血清肌酐、尿糖和尿蛋白的升高。这些肾脏保护作用得到了组织病理学试验的证实。在另一项研究中，在氯化汞毒性模型中评估了土耳其大黄的索氏提取物的保护作用。100和200毫克/千克提取物剂量的给药通过减少脂质过氧化作用和增加硫醇含量来减轻氯化汞诱导的肾脏萎缩和坏死。在庆大霉素和六氯丁二烯诱导的肾毒性动物模型中也观察到了这种抗氧化活性。土耳其斯坦大黄中具有肾保护特性的确切化合物仍有待鉴定。然而，根据以前的研究，大黄素和槲皮素可能是这种植物的肾脏保护性植物化学物质。据报道，大黄素可以通过清除自由基和提高抗氧化酶如过氧化氢酶、谷胱甘肽过氧化物酶、谷胱甘肽S-转移酶、谷胱甘肽还原酶和超氧化物歧化酶来降低顺铂在人肾细胞(HEK 293)中的毒性。此外，槲皮素通过清除自由基和抑制凋亡细胞来保护肾脏免受汞毒性。

众所周知，一些化疗药物如阿奇？霉素、环磷酰胺和5-氟脲嘧啶可能会改变血压，诱发心律失常并导致心肌病。临床研究表明，服用阿奇？霉素可能会导致心血管疾病，如扩张性心肌病和充血性心力衰竭。阿奇？霉素增强心脏细胞中自由基的产生，从而导致Ca2+的积累、线粒体渗透性的增加、细胞色素c的释放、脂质过氧化和DNA损伤。最近的研究表明，由于含有抗氧化成分，草药可以减轻阿奇？霉素的心脏毒性。我们以前的研究表明，H9C2细胞以25-200微克/毫升的剂量暴露于土耳其斯坦大黄的索氏提取物中，可通过减少自由基、脂质过氧化和细胞凋亡来降低阿奇？霉素的心脏毒性。这种效果与作为对照抗氧化剂的乙酰半胱氨酸相当。此外，土耳其斯坦大黄的浸渍水醇提取物可降低糖尿病大鼠STZ模型血清中乳酸脱氢酶和肌酸磷酸激酶(心肌损伤的指标)的水平。组织学检查证实了这种植物在糖尿病动物中的心脏保护活性。大黄素通过增加抗氧化酶来减少缺血再灌注后的心脏损伤。它还通过降低Toll样受体4和P38丝裂原活化蛋白激酶的表达来改善病毒性心肌炎后的心脏损伤。槲皮素通过降低信号转导子和转录激活子3 (STAT3)的活性来减少炎症反应，从而减轻心肌细胞的缺血再灌注损伤。此外，研究表明，槲皮素通过增强Bmi-1表达和减少氧化应激诱导的脂质过氧化，减轻了阿霉素对H9C2细胞和小鼠的心脏毒性。类似地，白藜芦醇(一种植物抗毒素)通过提高抗氧化能力和降低促凋亡蛋白如p53、Bax和caspase 3来降低多柔比星在H9C2细胞和动物研究中的毒性。

大黄属植物具有保护肝脏免受环境毒素和肝毒性药物侵害的潜力。通过降低肝酶AST和ALT可以观察到，对大鼠使用土耳其斯坦大黄的索氏提取物(100和200毫克/千克，持续3天)可以预防汞引起的肝毒性。这种肝保护作用是通过抑制氧化应激诱导的。同样，研究表明大黄能降低接触扑热息痛和四氯化碳的大鼠的血清谷草转氨酶和谷丙转氨酶水平。大黄属植物的保肝作用可以通过这些植物中发现的不同成分如槲皮素、大黄酸、大黄素、蒽醌和白藜芦醇来介导。例如，槲皮素能够保护肝脏免受不同毒素的侵害，包括乙醇、重金属(镉、醋酸铅、铜和镍)、杀虫剂、药物和化学化合物。槲皮素通过IKK/核因子κB和MAPK信号通路降低氧化应激、抑制细胞凋亡和预防炎症细胞因子的作用来保护肝脏。大黄酸可以减弱甲氨蝶呤治疗的人肝细胞中促凋亡蛋白的表达，并减少甲氨蝶呤诱导的大鼠肝损伤(ALT和AST的降低)。在大鼠中进行的一项动物研究表明，大黄素剂量依赖性地降低了对乙酰氨基酚诱导的肝毒性。在α-萘异硫氰酸酯致胆汁淤积性肝损伤大鼠模型中，游离蒽醌尤其是芦荟大黄素能改善肝细胞的功能。

土耳其斯坦大黄在中亚传统医学中用于治疗包括糖尿病、高血压、黄疸和癌症在内的不同疾病的历史悠久。近年来进行的实验研究揭示了土耳其斯坦大黄的许多有益健康的作用。这些作用包括抗糖尿病、抗癌、肾脏保护、心脏保护和肝脏保护。这种植物似乎有保护身体组织的潜在作用，特别是肝脏和肾脏，使其免受环境毒素和药物副作用的影响。土耳其斯坦大黄中类黄酮和蒽醌的存在证明了其有益健康的作用。然而，确定这种植物的生物活性成分的研究数量很少，需要做大量的工作。此外，还需要进一步的工作来揭示土耳其斯坦大黄有益健康的确切分子机制。同时，还需要更多的研究来证实这种植物提取物的安全性。本文综述的信息可能有助于设计临床研究，以评估土耳其斯坦大黄对糖尿病、肾病、心脏病和肝损伤患者的有益作用。