也许你会问:
为什么一种有机物的制备方法能成为金奖的预获奖项目?
小赢只能客观地回答一句:因为这不是一般的有机物。2,4,5-三氟苯乙酸是制备药物磷酸西他列汀的关键中间体。
那什么是关键中间体呢?
可以理解为原料药,或者半成品。总之,用它来生产药物磷酸西他列汀最便捷、最便宜。
那磷酸西他列汀这种药物又是什么呢?
磷酸西他列汀属于应用最广泛的DPP-4抑制剂(
一种治疗2型糖尿病的药物的统称,能够促进胰岛β细胞释放胰岛素,同时抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素,从而提高胰岛素水平,降低血糖,且不易诱发低血糖和增加体重。
)
对于2型糖尿病患者来说,也许磷酸西他列汀这个名字比较陌生,但是这个药物的商品名捷诺维(Januvia)一定会很熟悉。因为,这是他们治疗用的常见药。
对于糖尿病患者,特别是35岁以后患病的,90%以上是2型糖尿病。近年来,我国的糖尿病患病人数呈不断上涨的趋势。
磷酸西他列汀一直占据着2型糖尿病用药的接近半壁江山。
而近年来DPP-4抑制剂的营业额上升,在2016年仅重点公立医院的销售额统计就接近1.4亿元。捷诺维就成为该系列药销售的大单品。
总之一句话:对于2型糖尿病药物的需求量大,所以对制备药物的关键中间体的需求也就越来越大。
但是,在以往,制备这个关键中间体(2,4,5-三氟苯乙酸)的过程,
原材料投入量大,产出比小,大部分物质最终成为废弃物,产生“三废”且成分复杂,环境污染危害严重。
浙江永太科技股份有限公司(以下简称:永太科技)的这件专利就是在这个关键中间体的生产过程中,使用离子液体这种神奇的物质,解决了高污染,产出比小的问题。
问题又来了,这种神奇的离子液体到底是什么呢?
离子液体(ionic liquid)是由有机阳离子和无机阴离子组成的有机盐。因其离子具有高度不对称性而难以密堆积,阻碍其结晶,因此熔点较低,常温下为液体。
离子液体与常见易挥发有机溶剂相比
,具有液态温度范围广,稳定性好,不易燃,溶解能力强等特点。因此,在液-液提取分离上,离子液体能溶解某些有机化合物、无机化合物和有机金属化合物。
而与其他大量的有机溶剂不混溶,且回收容易。
本专利正是利用了离子液体的特性,找到了一种叫做1-正丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐的离子液体,作为制备提纯关键中间体(2,4,5-三氟苯乙酸)的溶剂,成功降低“三废”排放的同时,降低了生产成本。
在我党、国家和人民对环境保护日益重视的今天,这项专利成为了绿色化学运用的典范。
(小赢注:绿色化学又称环境友好化学或清洁化学,是利用化学的原理、方法来防止化学产品设计、合成、加工、应用等全过程中使用和产生有毒有害物质,使所设计的化学产品或生产过程更加环境友好的一门科学。)
当然,永太科技在涉及制备磷酸西他列汀及DPP-4抑制剂的研发上从来不是一蹴而就的,预获奖专利仅仅是相关专利群的冰山一角。相信永太科技这种全面的研发和保护,也是本专利能够入围中国专利金奖预获奖项目的重要原因之一吧。
表1.永太科技涉及制备磷酸西他列汀及其中间体的相关专利
表2:涉及制备DPP-4抑制剂及其中间体的相关专利
对了,那个神奇的离子液体的妙用还有很多,等有机会容小赢以后再细聊!