1.
试验药物简介
CM-082
属于多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，为
VEGFR/ PDGFR
双重抑制剂。
本试验的适应症是
一线化疗失败的晚期胃癌。
2.
试验目的
1.
剂量递增研究评估
CM082
联合紫杉醇在晚期胃癌患者中的安全性、耐受性，确定
CM082
联合紫杉醇的最大耐受剂量（
MTD
）和
/
或二期临床推荐剂量
(RP2D)
。
2.
剂量扩展研究评估在
RP2D
剂量下
CM082
联合紫杉醇二线治疗晚期胃癌患者的安全性和疗效。
3.
试验设计
试验分类： 安全性和有效性
试验分期：
I
期
设计类型：单臂试验
随机化：
非随机化
盲法：
开放
试验范围：国内试验
试验人数：
30
人
4.
入选标准（必须全部符合）
1
对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书；
2
经组织和
/
或细胞学确诊的局部晚期和
/
或转移性胃腺癌、胃食管结合部腺癌患者；
3
既往接受一线标准化疗方案（包括含铂类药物、氟尿嘧啶类药物方案，或含卡培他滨方案）治疗后进展（辅助治疗期间或完成后
6
个月内出现复发或转移，则视为一线治疗）；
4
年龄在
18-70
岁（含
18
岁和
70
岁），男女均可；
5
体重在
40 kg
以上（含
40 kg
）；
6
至少有一个可测量病灶（根据
RECIST1.1
）；
7
体力状况计分（
ECOG
评分）
0-1
；
8
预期生存超过
12
周；
9
器官功能水平必须符合下列要求：
-
骨髓：血常规结果示血红蛋白≥
90g/L
，血小板≥
100x109/L
，中性粒细胞绝对计数≥
1.5x109/L
；
-
肝脏：血清胆红素≤
1.5
倍正常值上限，天冬氨酸转氨酶（
AST
）和丙氨酸转氨酶
(ALT)
≤
2.5
倍正常值上限
(
如果有肝转移时允许
AST
，
ALT
≤
5
倍正常值上限
)
；
-
肌酐在正常值范围内，肌酐清除率高于
60 ml/min
。
-
心脏功能正常，即心脏超声示左室射血分数大于
50%
。
5.
排除标准（必须全部不符合）
1 入组前4周内参加过其它药物临床试验；或入组前4周内接受过系统的抗肿瘤化疗，放疗或生物治疗；在入组前4周内接受过任何大手术；
2 既往抗癌治疗的毒性反应尚未恢复（CTCAE＞1级）、或尚未从之前的手术中完全恢复；
3 既往接受的一线治疗方案中含紫杉类药物；
4 同时服用具有延长QTc和/或 Tdp的危险的药物；
5 受试者各器官系统情况：- 脑转移或脑膜转移者；- 在五年内患有任何其它恶性肿瘤（临床治愈的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、甲状腺乳头状癌除外）；- 既往有动脉血栓或深静脉血栓史，或入组前2个月内具有血栓或出血倾向证据或病史的患者，无论严重程度如何；- 药物无法控制的高血压(血压持续大于150/90mmHg)； - 入组前12月内发生卒中事件和/或短暂性脑缺血；- QT 间期>450ms；- 入组前6个月内急性心肌梗死、或严重、不稳定心绞痛或者冠脉搭桥术，或NYHA2级或以上的心功能不全病人；- 存在严重的心理或精神异常；- 目前有活动性胃/十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎、肠梗阻等消化道疾病或者研究者判定的可能引起消化道出血或者穿孔的其他状况，或者既往有肠穿孔、肠瘘史，或者有明确的胃肠道出血顾虑患者；- 临床上有未控制的活动性感染如急性肺炎、乙肝或丙肝活动期等；HIV阳性、梅毒螺旋体抗体阳性；
