编者按：
“AME 作者面对面” 是微信公众号 “AME科研时间” 的特色专栏。编辑部精心挑选了发表在 AME 旗下杂志的优秀论著，诚邀作者总结亮点，分享研究成果，旨在进一步推动医学同行之间的交流和进步。
本次分享的是
复旦大学附属中山医院宋元林教授团队刊登在
Journal of Thoracic Disease
的一项研究
(英文原文：http://jtd.amegroups.com/article/view/17129/html)。该研究认为PM暴露刺激HBECs产生氧化应激，进而激活了MAPK通路，进一步激活了NF-κB通路，从而促进炎症因子及炎症相关蛋白的表达。
随着现代工业的快速发展，空气污染问题日益严重。大气颗粒物（Particulate matter, PM）作为空气污染主要成分，对人类的健康造成了巨大的威胁。呼吸系统在PM导致的损伤中首当其冲，目前大量的流行病学调查显示PM与慢阻肺、哮喘、肺癌、肺炎等多种肺部疾病的发生、发展和死亡密切相关。PM暴露会引起炎症反应、细胞衰老和凋亡、胞内DNA的损伤以及癌变等生物学反应，但是其相关的机制尚未阐明。
本研究采用NIST的标准PM来刺激人气道上皮细胞（HBECs），探究PM导致炎症反应的调控机制。同时建立急性PM暴露小鼠模型，明确氧化应激在PM导致炎症反应中的作用。我们发现体外模型中PM刺激HBECs中炎症因子IL-1β、IL-6和IL-8，以及炎症相关的蛋白MMP-9和COX-2的表达量增高。流式检测发现HBECs内ROS产生呈浓度和时间依赖性的增高。WB检测发现PM能够激活HBECs内MAPK通路（ERK、JNK和p38 MAPK通路）和NF-κB通路。用抗氧化剂NAC预处理能够抑制PM引起的炎症反应，以及MAPK通路和NF-κB通路的活化。然后用MAPK通路特异性抑制剂（U0126, SP600125或SB203580）能够明显抑制PM引起的炎症反应，以及NF-κB通路的活化，同时NF-κB抑制剂预处理能够降低炎症因子释放。在动物模型，DHE染色发现PM引起肺组织内氧化应激明显增强，肺组织内MDA和H
2
O
2
水平增高，组织病理染色显示肺内沉积的PM周围有大量的炎症细胞浸润，同时肺泡灌洗液中IL-1β、IL-6、IL-8和MMP-9的表达增高，给予NAC治疗能够明显逆转PM暴露导致的气道炎症反应及炎症细胞浸润。
因此我们认为PM暴露刺激HBECs产生氧化应激，进而激活了MAPK通路，进一步激活了NF-κB通路，从而促进炎症因子及炎症相关蛋白的表达。体内和体外给予抗氧化治疗能够抑制PM导致的炎症反应，说明氧化应激在PM引起的气道炎症环境中发挥了关键作用，这些研究结果为后续治疗提供了靶点。
宋元林，教授，博士研究生导师，东方学者，上海市教委特聘教授，复旦大学附属中山医院呼吸科副主任，上海市呼吸病研究所副所长，中华医学会呼吸分会常务委员，上海市呼吸病学会副主任委员，亚太呼吸病学会感染学组组长，
Respirology
副主编，
Clinical Respiratory Journal
副主编，申请到国际专利1项，美国专利1项，中国专利14项。擅长慢阻肺，支气管扩张，肺部感染和急慢性呼吸衰竭的治疗。申请到自然基金，973子课题，上海市科委重大项目等课题。发表SCI论文110多篇，引用4700余次。培养及协助培养研究生20多名。曾获上海市科技进步二等奖，上海市医学科技奖二等奖。写实用内科学，全国研究生教材，作为主编之一编写《现代呼吸病学》，参与编写《实用内科学》，全国研究生教材等8本著作。
王坚，现为复旦大学附属中山医院呼吸内科博士研究生，师从宋元林教授。曾获国家博士研究生奖学金、上海市优秀毕业生、复旦大学学术之星、复旦大学优秀学生等。在
Cancer Metastasis Rev
、
RNA biology
、
Journal of Thoracic Disease
、《中华结核和呼吸杂志》等杂志发表文章多篇。目前研究方向为大气颗粒物对呼吸道损伤的机制研究及干预措施。
责任编辑：汤凯欣
AME Publishing Company
排版编辑：陈媛玲 AME Publishing Company
