Nature帕金森病综述特辑：关注早期诊断和精准医疗

200年前，帕金森病（PD）第一次被英国医生James Parkinson正式描述，在他的论文中还将其称为“震颤麻痹”（An Essay on the Shaking Palsy，1817），后来又过了半个世纪，才被Jean-Martin Charcot医生命名为帕金森病。

200年的研究历程，使我们对这一常见神经退行性病变的认识有了很大的进步，从临床表现到生理病理到遗传因素，都有了很丰富的研究。但其机制仍未完全阐明，也无系统的早期诊断及治疗方式，提示着我们还有很多未知空间亟需探索。

为此，Nature推出了帕金森病200周年特辑，收集了近期发表的PD基础与临床研究综述，以便大家温故知新！回复 170628 可下载文献包，一月有效。

200年研究回放

既然是200周年纪念特辑，那就先来个编年历史回顾吧~

帕金森研究的编年史

本文整理了自帕金森病首次被描述以来，各个关键的研究突破，包括早期学者们从解剖学到病理学的认识演变，多巴胺治疗的优劣，到后来线粒体缺陷的发现，遗传因素与环境因素的纠结之争，到近十几年新提出却未能明确的神经炎症机制、α-突触核蛋白聚集等。

最后作者认为，影响PD发病的因素是多方面的，可能是环境、遗传、细胞、分子等多方面因素相互作用的结果，甚至应该考虑中枢神经系统以外的因素。对本病有一个综合的认识，将更有利于新的防治手段的研发。

原文标题：The two-century journey of Parkinson disease research

对帕金森病的总体临床认识

影响因素和发病机制的各种学说琳琅满目，而目前已了解的病生理特征又无法完全解释临床症状，使得PD的轮廓更加扑朔迷离。

帕金森病临床症状随病程演变

本文作者着眼于临床，全面总结了已发表研究中帕金森病的流行病学特征、病生理机制、诊断筛查及预防、管理，并提出在治疗、管理方面除了运动症状外，更要关注患者的生活质量，如认识功能、精神状态等非运动症状。

最后作者提炼了几个有潜力的研究方向，包括具有预测作用的风险因素和生物标志物，以便早期发现和干预；试验性疗法，包括基因疗法、细胞移植技术，还有新的干预作用靶点。此外，针对某个作用靶点的临床试验也并不一定要以运动症状作为纳入条件，若能在前驱期或潜伏期招募患者进行试验，说不定会更有成效。

原文标题：Parkinson Disease

帕金森病的非运动症状不容忽视

这篇倒像是继承上一篇而来，着重探讨了帕金森病的非运动症状，如嗅觉减退、睡眠障碍、抑郁、便秘等，它们通常在足以诊断PD的运动症状出现前好几年就悄悄来袭，因此有潜力成为早期识别PD的标志物。

帕金森的非运动症状

本文总结了目前研究中报道的非运动症状，讨论了它们的临床意义，以及相关的神经解剖学、神经药理学机制。非运动症状除了可以作为PD的早期识别标志物以外，积极开发缓解这些症状的疗法，与现有的多巴胺替代疗法互补，对改善患者生活质量也很有帮助。

原文标题：Non-motor features of Parkinson disease

帕金森病前驱标志物研究进展

提出早期识别的目的主要是为了便于开展早期神经保护措施的研究，那么早期标志物除了症状之外，还可以从细胞、分子、基因等等各个层面下手。本文总结了目前临床发病前各期（风险期、临床前期、前驱期）中，已明确的和较有潜力的标志物，着重讨论前驱期的研究，并探讨了这些标志物的综合运用及诊断效力。

临床发病之前各期的生物标志物