简单用降糖药，就能预防痴呆？最新研究：这2大类药物均有效

医学新视点 · 公众号 · · 2024-08-29 18:18

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▎药明康德内容团队编辑

根据世界卫生组织（WHO）2021年报告数据，预计到2030年，全球痴呆人数将达到7800万。但比较遗憾的是，由于痴呆病因复杂，目前治疗痴呆的方式相对有限。因此，针对痴呆可改变风险因素采取行之有效的预防策略也同样重要。既往相关研究显示，2型糖尿病或增加痴呆发生风险，患者更可能罹患阿尔茨海默病或血管性痴呆。

降糖药是治疗2型糖尿病的重要方式，不同类型的降糖药对2型糖尿病患者痴呆风险的影响如何？不同特征的患者是否会产生不同结果？近日，发表于《英国医学杂志》（ The BMJ ）和《内科学年鉴》（ Annals of Internal Medicine ）的两项研究或回答了关于部分降糖药与痴呆关联关系的问题。

SGLT-2抑制剂或有助于预防痴呆

发表于 BMJ 的研究显示， 钠-葡萄糖协同转运蛋白2（ SGLT-2）抑制剂或有助于预防痴呆，患者在更长的治疗期内获益更大。但由于该研究为观察性研究，因此暂时无法得出确切的因果关系，仍需有更大规模的随机对照试验来佐证。

截图来源： BMJ

这是一项基于人群的队列研究，研究数据来源于韩国健康保险数据库。研究对40~69岁、患有2型糖尿病且已使用SGLT-2抑制剂或活性对照药物[二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂]的患者各11万例（ 1：1倾向性评分匹配）进行分析。

平均随访670天（近2年）后，研究人员共记录到1172例新发痴呆患者，其中接受SGLT-2抑制剂和 DPP-4 抑制剂的患者痴呆发病率分别为0.22 /100人-年和0.35/100人-年。相比于使用 DPP-4抑制剂的患者， 使用SGLT-2抑制剂的患者新发痴呆风险降低了35% （HR=0.65，95%CI：0.58~0.73）。

在不同类型痴呆方面，研究人员也观察到了类似的结果：相比于使用 DPP-4 抑制剂的患者，使用SGLT-2抑制剂的患者：

需要药物治疗的痴呆风险降低46%（HR=0.54，95%CI：0.46~0.63）；
阿尔茨海默病风险降低 39% （ HR=0.61 ， 95%CI ： 0.53~0.69 ）；
血管性痴呆风险降低 52% （ HR=0.48 ， 95%CI ： 0.33~0.70 ）。

此外，在不同特征人群亚组也观察到了类似的结果。次要分析和敏感性分析结果也与上述结果相一致，证实了该结果的稳健性。研究人员还发现，除血管性痴呆外，其他类型痴呆治疗结局与随访时间均存在相关性，即 治疗时间越长，预防痴呆效果越明显。

总之，这项基于大规模人群的队列研究结果显示， 对于年龄40~69岁的2型糖尿病患者而言，相比于使用 DPP-4抑制剂 ，使用SGLT-2抑制可将痴呆风险降低35% ，且这种关联在不同类型的痴呆中也观察到了类似的结果。此外， 治疗时间超过2年，则降糖药与痴呆的相关性更明显 ，未来应开展相关随机对照试验佐证该发现。

初代GLP-1 RA和 SGLT-2抑制剂对痴呆风险影响相似

另一项发表于 Annals of Internal Medicine 的研究，则探索了SGLT-2抑制剂与胰高血糖素样肽-1激动剂（GLP-1 RA）与痴呆风险的关联。研究结果显示，相比于SGLT-2抑制剂, GLP-1 RA（度拉糖肽）可将痴呆绝对风险降低0.6%~2.5%，二者差异非常小，可认为几乎无差异。但该研究仅纳入了初代GLP-1 RA，因此尚不明确研究结果能否推广到所有GLP-1 RA，有待后续研究明确。

截图来源： Annals of Internal Medicine

该研究数据同样来源于韩国健康保险数据库，纳入了年龄≥60岁的2型糖尿病，且已使用度拉糖肽（1075例）或SGLT-2抑制剂（12489例）的患者。研究人员以1：2倾向性评分匹配了1038例使用度拉糖肽和2076例使用 SGLT-2抑制剂的患者，并进行分析。

中位随访4.4年间，在使用度拉糖肽和SGLT-2抑制剂的患者中，分别观察到43例和69例患者出现痴呆发病，相比于SGLT-2抑制剂， 度拉糖肽将痴呆发病相对风险降低了19% （HR=0.81，95%CI：0.56~1.16）。预估风险差异为-0.91%（95%CI：-2.45~0.63），换句话说， 度拉糖肽将痴呆绝对风险降低范围在0.6%~2.5%。

研究指出，考虑到文章未校正糖化血红蛋白、糖尿病持续时间等影响因素，且存在仅纳入了一种GLP-1 RA等局限性，对于研究结果应谨慎解释，有待后续继续探索。

小结

总之，从上述两项研究来看，不同类型的降糖药均能一定程度地降低痴呆风险，但彼此之间又略有差异。考虑到两项研究均为队列研究，我们 尚不能就哪些类型降糖药降低痴呆风险更佳得出明确结论，仍需要开展更多大型临床随机对照试验来作证这些发现。

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