还是亲生的好，FDA与厚生省对Zolbetuximab的不同态度

大叔快评 · 公众号 · · 2024-03-28 00:00

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2024年3月26日，安斯泰来宣布日本厚生省（MHLW）批准其CLDN18.2单抗 Zolbetuximab（VYLOY） 用于治疗晚期胃癌患者，具体适应症为 治疗CLDN18.2阳性、不能手术切除的晚期或复发胃癌患者 。

新闻稿强调VYLOY是全球批准的首个且唯一的CLDN18.2靶向治疗药物。浅浅地表达了对FDA的不满，因为FDA于2023年7月受理了 zolbetuximab用于GEJ腺癌患者一线治疗的生物制品许可申请（BLA）申请，并获优先审评资格，然而， 2024年1月9日，FDA对安斯泰来发出完整回复函（CRL），暂时拒绝批准zolbetuximab上市。关于暂时拒绝批准的理由，FDA指出生产zolbetuximab的第三方工厂存在未解决的缺陷，不能在原定的PDUFA日期前批准该药上市，但是，FDA未对zolbetuximab的临床数据提出任何疑问，也没有要求开展额外的临床试验。潜在的含义是生产问题解决了，可以批准。

此次日本厚生省对zolbetuximab的批准，主要基于 SPOTLIGHT和GLOW临床3期试验的积极结果 。其中，SPOTLIGHT试验评估了zolbetuximab联合mFOLFOX6（一种联合治疗方案，包括奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶）与安慰剂联合mFOLFOX6相比的治疗效果。GLOW试验则评估了zolbetuximab联合CAPOX（一种联合化疗方案，包括卡培他滨和奥沙利铂）与安慰剂联合CAPOX相比的治疗效果。

Zolbetuximab是一种潜在“first-in-class”IgG1单克隆抗体，在肿瘤细胞表面与Claudin18.2特异结合，通过引发抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒性（CDC）导致癌细胞死亡。

2023年8月1日，安斯泰来宣布，中国国家药品监督管理局药品评审中心（CDE）已受理其抗Claudin 18.2抗体zolbetuximab（注射用佐妥昔单抗）的上市申请， 用于一线治疗CLDN18.2阳性、HER2阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者 。

CLDN18.2是CLDN18紧密连接蛋白的胃特异性亚型，其在多个肿瘤类型中高表达，特别是在消化系统的肿瘤中，使其成为抗肿瘤治疗的潜在靶点。在单抗、双特异抗体和ADC类药物的开发上，均取得了明显的进展。 Claudin18.2在胃癌的表达率为40%-80%， 胰腺癌的表达率为50％，食道癌的表达率为30％，非小细胞肺癌的的表达率为25％。

根据Globocan 2020数据统计，胃癌是全球第五大常见癌症，2020年全球胃癌新发病例达108.9万，死亡病例为76.8万例。胃癌也是东亚地区的高发肿瘤，是日本的第三大致命癌症， 日本在2022年诊断出了126,724例病例 。