2015 年的7-22 事件以后，抢仿风告一段落。尽管一致性评价的开展如火如荼，但全部把精力都放在一致性评价上并非明智之举。一致性评价虽可以将市场再度分配，但每一个产品都是有生命周期的，很多过了生命周期产品即便是拿到前三，甚至独家也难以赚到钱，而且一致性评价的风险和成本一点也不比新仿药成本低，因此做一致性评价还是做新仿制药立项要综合考量，综合评估风险、成本和效益。因为临床自查，很多抢仿的产品已经撤回，这对新仿药立项又提供了机会。不仅如此，随着临床资源的紧张，临床和BE 价格的飙涨，各大公司对那些未撤回的品种也会谨慎对待，即便是已经获批临床的产品，也会因为临床资源、工艺成熟度和专利保护期限的原因，大幅减缓开发的速度，甚至将临床批件变成一纸空文。因此我们需要做一致性评价，我们也需要立新项目，对于不好的一致性评价产品该扔就扔，千万不要妇人之仁，对于新的项目该立就立，切莫隔山观火。好的仿制药资源越来越少，机会也越来越少，很多时候成与败只在瞬间的把握，生与死就靠那一刻的平衡。对于仿制药立项，国家的政策起着至关重要的作用，千万不要抱着侥幸心里玩擦边球，否则政策稍微一变可能就会打偏。2017年以来，国家相继出台了多个政策，尤其是最近CFDA 的52-55 号文件，对我们的立项的思路有着重要的指导作用，在此笔者班门弄斧说一说自己的看法。
《关于鼓励药品医疗器械创新加快新药医疗器械上市审评审批的相关政策（征求意见稿）》对仿制药品立项的影响
52 号文件，即《关于鼓励药品医疗器械创新加快新药医疗器械上市审评审批的相关政策（征求意见稿）》，该文件提到以下几点：1）加快临床急需药品医疗器械的审评，对于新药，这一点和FDA 的提前审批政策类似，临床急需的药品或是临床疗效具有巨大突破的药品，可以在没有临床主要终点数据的情况下，使用替代指标有条件批准上市，对于临床急需的仿药品，国家也有可能会开绿灯；2）支持罕见病治疗药物和医疗器械研发，就这一条而言，对做孤儿药的公司是一大利好，但这只是一个方向，细则还没有出来，罕见病的定义还没有出来，罕见病目录还没有出来，医保政策还没有出来，研发保障措施还没有出来，现在做孤儿药布局还为时过早，搞孤儿药还是建议“先走出去，再回来”战略；3）严格注射剂审评审批，对注射剂的剂型把控严了，并不代表不能改剂型，很多产品具有用药缺陷，改剂型后可以获得很大的优势，比如艾塞那肽注射用，改成艾塞那肽微球；6）支持新药的临床应用，从这条来看，新药可能很快纳入医保，新药的推广也不会像过去那么难了，对于原研企业是无比的利好；8）建立基于专利强制许可的优先审评审批制度，对于一些治疗可威胁公告安全的疾病（比如重大传染病）的药品，可申请强制许可仿制。
从 52号文件我们的立项可以围绕着一点——关注有临床需求的药品，我们立项的策略不要停留在以市场为导向。在过去的几年里，绝大多数企业立项都以市场为导向，导致了明显的市场滞后性，某些热门领域，过多的企业去趟浑水，拼命打价格战，用大量的钱去砸销售管线，结果大部分企业都没有赚到钱，为了赢得市场占有率，有的企业还走上了不法的道路。这样的结局是尽管有的产品本身没有显著的疗效或者安全性存在隐患，市场表现却非常好，甚至存在滥用。在此52号文给我们了鸣响了警钟，我们应该向那些品种说拜拜了。当然了，本人在此也并非彻底否定以市场为导向的立项方式，立项时一定还要参考市场，同时也要考虑临床需求，对于短线产品以市场为导向的立项策略在一定程度上还是可取的。
《关于鼓励药品医疗器械创新改革临床试验管理的相关政策》（征求意见稿）对仿制药品立项的影响
53 号文件，即《关于鼓励药品医疗器械创新改革临床试验管理的相关政策》（征求意见稿），该文件主要阐述的是临床简化审评和管理。最重要的是允许境外企业在国内开展1 期临床试验，而且临床试验的审批时限控制在60 个工作日内，这个程序类似于FDA 的临床审批程序，只要60个工作日内你的申请不被拒绝，就可以开展临床试验。这就意味着以后新药在中国可以与全球同步临床试验，与美国等ICH 国家同步上市，这也就意味着3 类仿制药品的机会是越来越少了。在美国，没有类似于中国3类仿制药这样的注册分类，如果中国的产品能与ICH 国家同步上市，那3 类仿制药也会渐渐绝迹。因为中国作为世界第二大药品市场，在新药获得诸多政策支持后（52 号文件），任何一家大公司都不会放弃中国市场。此外文件中还提到，中国将承认境外的临床数据，这不但会引入外国的新药，还会引入外国的仿制药，竞争会越来越激烈，这要求立项也要越来越精准。
《关于鼓励药品医疗器械创新实施药品医疗器械全生命周期管理的相关政策（征求意见稿）》对药品立项的影响
至于54 号文件，即《关于鼓励药品医疗器械创新实施药品医疗器械全生命周期管理的相关政策（征求意见稿）》，对产品立项影响最大的规范学术推广、注射剂一致性评价。通过文件我们知道，医药代表不能直接接触医生了，靠医药代表“忽悠”、“给回扣”的销售模式即将结束，公司在立项与布局时，一定要以临床需求为先，以药品疗效为先，以自身的质量为先。注射剂也要搞一致性评价了，尽管细则没有出，但我们可以参考美国的注射剂审批要求——处方的成分和比例一致。注射剂一致性评价可能不涉及BE，但要做到与美国一样的要求，还是太难，如果现在搞注射剂的立项，必须注意了。至于没有临床优势的改剂型，例如普通水针改冻干，或冻干改水针就不要再考虑了，以免“赔了夫人又折兵”。
《关于鼓励药品医疗器械创新保护创新者权益的相关政策（征求意见稿）》对药品立项的影响
55 号文件，即《关于鼓励药品医疗器械创新保护创新者权益的相关政策（征求意见稿）》，文中提到要建立专利链接制度，试验数据保护制度。这些政策显然是对新药利好，是国家鼓励创新的表现。对于仿药，如果是通过专利挑战提前上市的，给予1.5年的市场独占期。这个要求就意味着立项的人必须精通专利，或者与专利部门密切结合，才能胜任这项工作。
尽管这些文件还只是征求意见稿，但与正式的文件也八九不离十，我们应该做好未雨绸缪，做好思想准备。从这一系列的政策来看，国家是想把“狼”放进来，让本土药企与“狼”共舞，如果我们药企能成为“狼”则生，甘为做“羊”则亡。在这样的环境下，过不了几年，我们中的部分都会成为“狼”。然而要想成为“狼”，选对方向极为重要，精准、高质量的立项可以让一个企业起死回生，低质量、跟风的项目可能让企业深陷泥潭。
政策不断地在改变医药市场的运行规则，渐渐地让我国的医药资源实现重组，大部分弱小药企必将渐渐死去。在这样的大环境下，我们如果没有一个很好的战略布局，充分利用我们手里的资源，每一个药企都如同是在刀尖上行走的人，然而对于立项者，更是身负重担，如履薄冰。在此，笔者结合自己多年的经验，给广大同仁几个建议：
第一，立项的人要实时关注国家的政策动向，研读法规，“揣摩圣意”，把握政策的动向，跟着国家的思路走，才不会把球打偏；
第二，要综合考虑临床的需求，不要受当前的市场冷暖所左右，公司要建立自己的数据库资源，形成发病率数据、疾病的地域特征、市场容量为一体的数据集；
第三，立项要精准，立项的人要善于发掘商机，结合公司的生产管线和销售管
线进行立项，这样可以最大限度地节省资源；
第四，仿制药立项部门要建立上市药品的专利数据库，实时把握每一个药品的知识产权情况，协同专利部门分析哪些专利可以挑战，那些专利可以避开，那些专利只能通过授权解决等等；
第五，立项的团队，务必要有多年的一线实战经验，能够快速地评估待立项产品的技术特征和技术门槛，这样才能保证所立项目能够顺利实施，以免项目因技术问题而半途而废，浪费公司资源；
第六，立项团队要求有人精通市场准入，实时把握医疗政策，招标规则，这样就不会被表观的市场数据所误导，还能实现目标产品与现有产品间的巧妙搭配；
第七，医生的用药习惯，患者的就诊意识和文化因素不容忽略，否则就是在“画大饼”，因为很多疾病领域看似发病率很高，但是患者没有就诊意识，药品的市场根本无法推起来；
第八，立项人要研读美国的药事法律和药品政策，因为中国的很多药品法规和指导原则与美国的如出一辙，只有在熟悉了美国药事法规和药品政策后，我们才能更好地预测中国的政策动向，此外，未来的几年里，我国有可能加入ICH，如果如此，那对我们的医药行业影响是巨大的，我们应提前做好预判；
第九，诸多的政策表明，仿制药的利好因素越来越少，我们应适当地选择项目向新分子实体或新剂型研发靠近，这样我们才能最大限度地获得国家政策的红利；
第十，选择适当的项目进行制药国家化，尤其是孤儿药研发，孤儿药短期内在国内很难有所作为，但它是一种中国新药走向世界的一个捷径。此外，国内的仿制药竞争激烈，鱼缸里已经容不下这么多的“鱼”，所以BE 和临床的价格才一涨再涨，在一个三类药品开发（药学+临床+BE+注册）成本高于美国ANDA的大环境下，此时不报ANDA更待何时？我们的产品一旦获得美国的认可，再走回来可能就容易多了，地位也不同了……
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