本周全球共有72款创新药研发进度推进到了新阶段，包括3款申报上市、3款进入III期临床、16款获批临床和5款申报临床。境外部分，新药/新适应症持续获批准，如强生制药的埃万妥单抗和K药帕博利珠单抗新适应症获批，诺华CDK4/6抑制剂瑞波西利获辅助治疗适应症批准。国内部分，55款新药研发进度推进，其中4款申报上市、3款启动III期临床、23款新药获批临床、11款申报临床。恒瑞医药的PD-L1/TGF-βRII双功能融合蛋白和欧康维视的白内障术后炎症新药等申报上市，乐普生物的EGFR ADC新药和北海康成的戈谢病新药拟优先审评，恒瑞医药的帕金森病新药和艾伯维的CD20×CD3双抗启动III期临床。
恒瑞医药的帕金森病新药和艾伯维的CD20×CD3双抗启动III期临床试验。
据 Insight 数据库统计，本周（9 月 15 日—9 月 21 日）全球共有 72 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 3
款申报上市，3 款进入 III 期临床，16
款获批临床，5 款申报临床。
下文，Insight 将分别摘取国内外部分重点项目做介绍。
境外创新药进展
境外部分，本周有多款新药/新适应症新获批准。ESMO 临床结果仍在持续释放，详见 Insight 前几日新鲜报道，而周报将聚焦于 ESMO 之外不容错过的重要研发进展和临床结果，为读者做分享和补充
。
获批上市
据 Insight 数据库显示，本周强生制药的重磅双抗新药埃万妥单抗（Amivantamab）新适应症又在美国新获一项批准，用于 NSCLC 二线。K 药帕博利珠单抗又有一项适应症拓展，一线治疗胸膜间皮瘤。诺华 CDK4/6 抑制剂瑞波西利获得了辅助治疗重磅适应症监管批准，这将帮助他们在 CDK 赛道继续攻城略地。
此外，阿斯利康的 IL-5R 单抗本瑞利珠单抗新获批一项适应症、Bavarian Nordic 也有一款疫苗在欧洲获批，详细信息如下：
1、诺华：CDK4/6 抑制剂「瑞波西利」获批新适应症，乳腺癌辅助治疗
9 月 17 日，诺华宣布，CDK4/6 抑制剂瑞波西利（Kisqali）新适应症获 FDA 批准，用于早期 HR+/HER2- 乳腺癌辅助治疗。
瑞波西利（也称利柏西利）
是全球第 2 款获批上市的 CDK4/6 抑制剂。首款是辉瑞的哌柏西利，在 2021 年达到了 54.37 亿美元的峰值销售额，占据了该靶点 70% 的市场份额；而紧随其后的瑞波西利和阿贝西利也不容小觑，正在高速增长，不断蚕食其市场份额。礼来的阿贝西利涨势更是惊人，在 2023 年度已经达到 38.63 亿美元销售额，而其
高速增长的关键之一正是得益于辅助治疗适应症的率先攻破。
本次诺华终于获批辅助治疗，增长潜力可想而知。
诺华此前在 2023 ASCO 上披露了瑞波西利联合非甾体芳香化酶抑制剂治疗 HR+/HER2- 早期乳腺癌患者辅助治疗的 III 期
NATALEE 研究
结果。数据显示，瑞波西利
+
非甾体芳香化酶抑制剂（NSAI）治疗比单用 NSAI 在无侵袭性疾病生存率（iDFS）方面有显著优势（HR=0.748；
95% CI，0.618-0.906；
P =0.0014）。
而在 2023 SABCS 会上，诺华又披露了最新 iDFS 数据。截
止 2023 年 07 月 21 日，瑞波西利（RIB）+非甾体芳香化酶抑制剂（NSAI）组的 2549 例患者中，2.8% 完成了 3 年 RIB 治疗，35.5% 提前停用 RIB 或 RIB+NSAI，20.7% 仍在使用 RIB。
NSAI 组 68.5% 继续接受治疗。
结果显示，中位随访时间 33.3 个月，与单独 NSAI 治疗相比，RIB+NSAI 可显著降低 25.1% 的疾病复发风险（HR=0.749；95%CI：0.628-0.892；p=0.0006；RIB+NSAI 组、NSAI 组 3 年的 iDFS 率分别为 90.7% 和87.6%；且在所有次要疗效终点上的数据也是一致的，包括无远处转移生存期（DDFS）风险降低 25.1% 以及无复发生存期（RFS）风险降低 27.3%。
安全性方面，未观察到新的安全信号。
9
月 19 日，强生宣布，FDA 已批准其 EGFR/c-Met 双抗埃万妥单抗（Amivantamab，RYBREVANT®）与标准化疗的联合治疗方案，用于治疗 EGFR 外显子 19 缺失或 L858R 替代突变的 EGFR-TKI 治疗期间或进展的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者。
这一联用组合此前因头对头「狙击」阿斯利康的重磅炸弹奥希替尼而引起广泛关注，今年 8 月 20 日该药刚刚获 FDA 批准联用三代 EGFR-TKI 作为 EGFRm NSCLC 的一线治疗方案，而本次获批的是奥希替尼后线治疗，对此类肺癌的覆盖变得更加全面。
本次新适应症的获批是基于 MARIPOSA-2
研究（NCT04988295），这是一项埃万妥单抗（Rybrevant/
Amivantamab
）联合化疗治疗奥希替尼耐药后的 NSCLC 患者的 III 期试验，研究达到双重主要终点，这是首个对奥希替尼后线治疗带来具有临床意义 PFS 改善的 III 期研究。结果显示，相较于单独化疗，联合疗法降低了 52% 的疾病进展或死亡风险，这是该项试验的主要终点。PFS 分别为 6.3 个月 vs. 4.2 个月。联合疗法组的 ORR 为 53%，而单独化疗仅为 29%。
据 Insight 数据库显示，埃万妥单抗目前已经陆续在欧美获批上市多项适应症，仅仅今年，这就已经是 FDA 批准的第 3 项适应症，对于 EGFRm NSCLC 赛道可以说是全面包抄。而在中国，强生也已经提交了
3 项上市申请。
1、复宏汉霖：PD-1 斯鲁利单抗获欧盟 CHMP 积极意见，近期有望获批
9 月 20 日，复宏汉霖宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）已发布推荐该公司自主开发的抗 PD-1 单抗 H 药 汉斯状®（斯鲁利单抗）获得上市许可的积极意见，建议批准其用于一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）适应症。
2022 年 12 月，H 药治疗 SCLC 获得欧盟委员会（EC）授予的孤儿药资格认定，并于 2023 年 3 月获 EMA 受理 H 药用于治疗 SCLC 的欧盟上市许可申请（MAA）。
2023 年，复宏汉霖与 Intas 达成合作，授权其 H 药在欧洲和印度共 50 多个国家的独家开发和商业化权益。此次获 CHMP 积极意见，标志着 H 药距离在欧洲实现更广泛的可及性更近一步。
此次 H 药获欧盟上市积极意见主要基于 ASTRUM-005 研究，ASTRUM-005 研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心 III 期研究，旨在评估斯鲁利单抗联合化疗对比安慰剂联合化疗用于 ES-SCLC 一线治疗的疗效和安全性。该试验在中国、欧盟波兰、土耳其、格鲁吉亚等多个国家共开设 128 个试验中心，入组 585 例受试者，其中约 31.5% 为白人。
ASTRUM-005 临床试验结果于 2022 年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会以口头报告方式首次发布，并于全球四大顶级医学期刊之一的《美国医学会杂志》（JAMA）发表，成为全球首个登上 JAMA 主刊的 SCLC 免疫治疗临床研究。基于 ASTRUM-005 研究，H 药已在中国和东南亚多国获批用于一线治疗 ES-SCLC，成为全球首个获批一线治疗小细胞肺癌的抗 PD-1 单抗。
H 药的全球化步伐正不断加速，截至目前，该产品已在中国、印度尼西亚、柬埔寨、泰国等国家获批上市，对外授权覆盖美国、欧洲、东南亚、中东和北非等 70 多个国家和地区。
作为复宏汉霖首个自主研发的创新型单抗，H 药聚焦肺癌和消化道肿瘤等高发癌种，已在中国已获批用于治疗微卫星高度不稳定（MSI-H）实体瘤、鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）、ES-SCLC 及食管鳞状细胞癌（ESCC），复宏汉霖同步在全球开展 10 余项以 H 药为核心的免疫联合疗法临床研究。此外，公司正在美国开展一项 H 药对比一线标准治疗阿替利珠单抗用于 ES-SCLC 的头对头桥接试验，以进一步支持 H 药在美国的上市申报。
1、肝脏脂肪减少高达 46.2%，MASH 新药 IIa 期结果积极
9 月 19 日，Aligos 宣布其甲状腺激素受体 β (THR-β) 激动剂 ALG-055009 在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 (MASH) 患者中的 IIa 期 HERALD 研究的积极顶线结果。
第 12 周，肝脏脂肪相对减少中位数高达 46.2%，且剂量反应明显
。
HERALD (NCT06342947) 是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，招募了 102 名推测为 MASH 和 1-3 期肝纤维化的受试者。受试者随机接受
ALG-055009
四种剂量(0.3、0.5、0.7、0.9 毫克) 中的一种或安慰剂，每天口服一次，持续 12 周。其中，0.9 毫克剂量组仅招募体重 >85 公斤的受试者，其他剂量组没有体重限制。
主要终点是第 12 周时通过 MRI-PDFF 测量的肝脏脂肪含量相对变化。还评估了安全性、药代动力学 (PK) 和其他先前显示受甲状腺激素受体 β (THR-β) 激动剂治疗影响的非侵入性生物标志物/测试。
0.5 mg 至 0.9 mg 剂量的 ALG-055009 在第 12 周显示出肝脏脂肪显著减少，
经安慰剂调整后，MRI-PDFF 测量的中位相对减少量高达 46.2%。
与基线相比，多达 70% 的受试者肝脏脂肪相对减少量达到 ≥30%。
使用 ALG-055009 治疗可显著降低动脉粥样硬化脂质，包括 LDL-C、脂蛋白 (a) (LpA) 和载脂蛋白 B (ApoB)。此外，还观察到性激素结合球蛋白 (SHBG) 剂量依赖性增加，性激素结合球蛋白是肝脏中 THR-β 靶向参与的标志。
ALG-055009 是 Aligos Therapeutics 研发的一种潜在的同类最佳 THR-β 激动剂。2024 年 3 月，全球首个 MASH 创新药获 FDA 批准，罗氏的 Resmetirom，也是靶向 THR-β 激动剂，目前该药物尚未在国内获批。
2、第一三共/默沙东：HER3 ADC 达到临床终点，拟报上市
9 月 17 日，第一三共与默沙东共同宣布，HER3 ADC 药物 patritumab deruxtecan（HER3-DXd）在 HERTHENA-Lung02 临床 III 期研究中显示出具有统计学显著性的 PFS 改善（试验主要终点），这项研究评估了该药在既往经前线 EGFR-TKI 治疗后的 EGFR 突变 NSCLC 患者中的疗效。OS 暂不成熟，仍将继续评估。
第一三共表示，HERTHENA-Lung02 研究数据将在后续医学会议中进行展示，并与全球监管机构分享，以讨论下一步行动。这或许意味着这款 FIC 新药上市申报在即。
HER3-DXd 是第一三共继 Enhertu 和 Dato-DXd 之后进度位居第 3 的 ADC「得意之作」。
进度上，它在同靶点 ADC 中遥遥领先；
疗效上，既往数据也展现了它在 EGFR 突变 NSCLC 上的疗效，可能为 EGFR-TKIs 治疗后进展、或不同耐药突变的广大患者群体提供新的治疗方案。
HERTHENA-Lung02 是一项开放标签的全球多中心 III 期临床试验，在三代 EGFR-TKI 治疗失败后的 EGFR 突变局部晚期或转移性 NSCLC 患者中对比 HER3-DXd（5.6mg/kg Q3W）相较于化疗（培美曲塞+顺铂）四周期治疗的疗效和安全性，主要终点为 BICR 评估后的 PFS，次要终点包括 OS、ORR、DoR 等。
9 月 19 日，罗氏公布了 CENTERSTONE 临床 III 期研究的积极结果。这项临床试验评估玛巴洛沙韦（Xofluza）对呼吸道病毒性疾病在家庭内流感传播的影响，纳入了超过 4000 例参与者，结果显示，感染流感的人群单次口服 Xofluza 可显著降低同住家庭成员感染流感病毒的可能性。
玛巴洛沙韦
是一款抗流感新药，该药最初
由日本药企盐野义开发。罗氏在 2016 年与盐野义达成了合作协议，共同负责该药在日本和台湾地区之外的研发工作，其中，罗氏拥有除日本和中国台湾以外地区的商业推广权利。
2021 年 4 月，获 NMPA 批准在中国上市，商品名为速福达。
Xofluza 是一种具有全新的抗流感作用机制、单剂量口服药物
，该药属于 Cap 依赖型核酸内切酶抑制剂，旨在抑制流感病毒中的 CAP 帽子结构依赖性内切核酸酶，而该酶对于流感病毒的复制必不可少。值得注意的是，该药是近 20 年来在美国首个获批的抗流感药物，是罗氏继
达菲（奥司他韦）之后又一重磅抗流感药物
。
目前广泛使用的抗流感口服用药为神经氨酸酶抑制剂类抗病毒药物（奥司他韦），需要每日服用两次，连续服用 5 天。而全新作用机制的玛巴洛沙韦（Xofluza）可以直接抑制病毒复制，患者在全病程只需服用一次，就能在 24 小时内停止病毒排毒。
本周国内共有 55 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 4 款申报上市，3 款启动 III 期临床，23 款新药获批临床，11 款申报临床。
1、恒瑞医药：全球首款 PD-L1/TGF-βRII 双功能融合蛋白报上市，一线治疗胃癌
9 月 19 日，恒瑞医药发布新闻稿称，其提交的 1 类新药
抗 PD-L1/TGF-βRII 双功能融合蛋白
「
瑞拉芙普-α 注射液（SHR-1701）
」的上市申请已获 NMPA 受理，适应症为联合氟尿嘧啶类和铂类药物用于局部晚期不可切除、复发或转移性
胃及胃食管结合部腺癌的一线治疗
。这也是继
HER2 ADC
之后，恒瑞本月又一申报上市的 1 类新药。
截图来源：恒瑞官微
瑞拉芙普-α 注射液是恒瑞医药自主研发的一款抗 PD-L1/TGF-βRII 双功能融合蛋白，可以促进效应性 T 细胞的活化，同时还可有效改善肿瘤微环境中的免疫调节作用，最终有效促进免疫系统对于肿瘤细胞的杀伤。目前，国内外尚无同类产品获批上市。
目前，研究人员正在开展瑞拉芙普-α 注射液在胃或胃食管结合部腺癌、直肠癌、非小细胞肺癌等多个适应症治疗领域的临床研究，以评估其在各类实体肿瘤中的抗肿瘤作用。
2024 年 6 月，瑞拉芙普-α 注射液已在针对胃癌的 Ⅲ 期临床试验 SHR-1701-III-307 中达到了方案预设的主要研究终点。这是一项随机、双盲、多中心的 Ⅲ 期研究，旨在晚期或转移性胃或胃食管结合部腺癌患者中评价瑞拉芙普-α 注射液联合化疗对比安慰剂联合化疗的有效性和安全性，由北京大学肿瘤医院沈琳教授担任主要研究者，全国 70 余家中心共同参与。主要研究终点是总生存期（OS）。次要研究终点包括无进展生存期（PFS）、客观缓解率（ORR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）和安全性等。
该 Ⅲ 期研究共入组 737 例受试者。研究结果显示，瑞拉芙普-α注射液联合化疗组在主要终点上显著优于安慰剂联合化疗组，可显著延长晚期胃或胃食管结合部腺癌患者的总生存期，且未发现新的安全性风险信号，安全性可接受。研究结果已在 2024 年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上发表。
9 月 20 日，CDE 官网显示，欧康维视的 5.1 类进口新药「地塞米松植入剂
」
上市申请获受理
（受理号：JXHS2400069），用于治疗白内障术后炎症。
地塞米松植入剂（研发代号：
OT-502）是欧康维视在 2020 年 1 月从 EyePoint Pharmaceuticals 引进的一款药物。根据合作协议，EyePoint 将获得 200 万美元的预付款和分级销售提成，额外的开发、监管和商业销售里程碑合计高达 1200 万美元；而
欧康维视则获得
该产品在中国大陆、香港、澳门和台湾开发和商业化的独家权利。
OT-502 是一种新型、可生物降解的单次注射的缓释抗炎药物，可在注射后即刻释放活性成分地塞米松发挥抗炎作用，持续释放 21-22 天。可生物降解，无需取出。OT-502 利用 Verisome 药物输送技术将地塞米松递送至眼前房，直接抑制前房内炎症介质的合成和释放，能在术后持续、稳定地抑制前房炎症反应，避免频繁使用激素滴眼液，有效解决了部分白内障患者术后用药依从性不佳的严重问题，为白内障术后炎症管理提供了更好的选择。
2024 年 4 月 15 日，欧康维视宣布，治疗术后炎症新药 OT-502 已在中国完成 III 期临床试验。评价 9% 地塞米松植入剂治疗白内障术后炎症的有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心 III 期临床结果显示，OT-502 达到预设的主要疗效终点，第 8 天时前房细胞分级为 0 级的受试者比例显著高于安慰剂组，证明了本品在控制白内障术后炎症方面安全有效。
欧康维视当前已拥有眼前及眼后段 33 种药物资产，建立起了完整的眼科药物产品线，20 款产品处于商业化阶段，3 款产品正处于 III 期临床试验，2 款产品已进入商业化注册阶段。
3、艾伯维：Bcl-2 抑制剂「维奈克拉」新适应症报上市
9 月 20 日，CDE 官网显示，艾伯维的 Bcl-2 抑制剂「维奈克拉」新适应症报上市
（受理号：JXHS2400070/1/2）
。
这是该药在中国的第三项上市申请，目前尚未披露适应症。
