今日，素有“诺贝尔奖风向标”之称的盖尔德纳奖（Canada Gairdner Awards）公布了2025年的奖项获得者。该奖项旨在表彰和奖励他们在影响人类健康研究方面的卓越成就。 迄今为止，共有102位盖尔德纳奖得主亦获得诺贝尔奖殊荣。

盖尔德纳奖每年颁发8个奖项，包括5个为生物医药领域设立的加拿大盖尔德纳国际奖（Canada Gairdner International Awards），1个 John Dirks加拿大盖尔德纳全球健康奖（John Dirks Canada Gairdner Global Health Award），用于表彰对全球健康问题产生重大影响的研究人员，以及2个 Peter Gilgan加拿大盖尔德纳动力奖（Peter Gilgan Canada Gairdner Momentum Awards），以表彰处于职业生涯中期的加拿大研究人员。今日，药明康德内容团队将与读者分享今年获得盖尔德纳奖的8位科学家们的卓越贡献。

加拿大盖尔德纳国际奖

获奖人： Michael J. Welsh博士和Paul Negulescu博士

获奖理由： 在探索囊性纤维化这一遗传疾病的细胞和分子机制方面的开创性研究，开发了基于该机制的变革性药物，从而改善并挽救了无数生命

囊性纤维化是一种遗传性疾病，全球受影响人数超过12万人。该病源于囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（ CFTR ）基因突变， CFTR 基因编码的蛋白负责调控氯离子和碳酸盐在细胞膜间的运输，此过程对维持肺、胰腺等器官中粘液及其他保护物质的流动性至关重要。当CFTR蛋白功能失常时，通道会阻塞，导致严重感染和器官损伤。

自1990年代初起， Welsh博士及其同事革新了对囊性纤维化的认识 ，证明CFTR蛋白是一种氯离子通道，并受磷酸化及ATP调控。他们还阐明了突变如何破坏CFTR的功能，阻碍其在细胞膜中的正常作用，以及常见的DF508突变引起的错误折叠和功能障碍如何在实验室中得到修复。

这一深入的理解使囊性纤维化突变得以分类，为针对CFTR蛋白缺陷的靶向疗法铺平了道路。 Negulescu博士领导的Vertex研发团队开发了首个蛋白折叠校正剂，能恢复CFTR蛋白功能。 其中Trikafta及最近推出的Alyftrek为三联组合疗法，有望治疗约90%的囊性纤维化患者，包括携带DF508突变的患者。

Welsh博士和Negulescu博士及其团队的工作将囊性纤维化从一种致命疾病转变为可管理的病症，展示了基础科学如何引领挽救生命的创新成果。 他们的努力涵盖了从基础发现到治疗干预的整个生物医学历程。此前，囊性纤维化的治疗仅限于症状管理，患者预期寿命大幅缩短；如今，基于Welsh博士的发现与Negulescu博士团队在Vertex公司的创新，新兴疗法不仅针对疾病根源，而且为患者提供了更高生活质量和更长寿命。

获奖人： Spyros Artavanis-Tsakonas博士，Iva Greenwald博士和Gary Struhl博士

获奖理由： 在Notch信号通路领域的开创性工作，显著提升了对细胞在发育过程中如何相互通信、这些信号调控细胞命运决定的机制以及信号中断如何导致发育缺陷和癌症的理解

Notch 最早在一百多年前作为一种在果蝇翅膀上造成缺口的突变被发现，后续研究逐步揭示Notch调节的信号通路涵盖一个进化保守的基因网络，参与多种物种（包括哺乳动物）发育的各个方面。 Artavanis-Tsakonas博士的开创性遗传学和分子生物学研究克隆了果蝇的 Notch 基因及相关通路组分 ，证明Notch是一种膜结合受体，是细胞信号通路的核心，它与毗邻细胞上另一种膜结合分子相互作用，诱发细胞内信号传递和细胞命运改变。 Greenwald博士在线虫（ C. elegans ）中发现并克隆了 Notch 基因 LIN-12 ，阐明了其在细胞命运决定中的基本作用，并识别出包括与阿尔茨海默病相关的膜内蛋白酶presenilin在内的多个核心组分。Greenwald博士和Struhl博士共同提出Notch作为一种膜锚定转录因子，在被切割后释放其细胞内结构域，并进入细胞核以调控基因表达；随后，Struhl博士率先利用嵌合蛋白验证了这一切割模型，并证明Notch在受到配体机械力作用时被激活。

Artavanis-Tsakonas博士、Greenwald博士和Struhl博士的研究成果对基础科学和医学均具有深远影响，尤其揭示了Notch信号在癌症、发育障碍以及与阿尔茨海默病等神经退行性疾病中的重要作用。

John Dirks加拿大盖尔德纳全球健康奖

获奖人： André Briend博士

获奖理由： 发明了一种即食治疗性食品（RUTFs），彻底革新了严重急性营养不良儿童的管理模式，使治疗从住院模式转向社区管理，从而挽救了无数生命

Briend博士在即食治疗性食品的配方研发中起到了关键作用，这种高营养、耐储存的糊状食品无需烹饪或冷藏，非常适合在资源有限的环境中使用。该创新彻底变革了严重急性营养不良的治疗，使数百万儿童能够在家中接受救命治疗而无需住院。 目前已有超过50个国家在社区急性营养不良管理（CMAM）项目中应用RUTFs，每年治疗约800万名儿童。他的工作在降低营养不良导致的死亡率和提升康复率方面发挥了关键作用。

使用MUAC作为识别营养不良儿童的主要工具简化了诊断过程，并促进了CMAM项目的迅速推广。依靠MUAC测量而非复杂的体重身高比，使得偏远地区的医疗人员也能迅速识别出风险儿童并及时进行治疗。这一方法极大地扩展了医疗服务的覆盖范围。将简单的风险筛查与易于分发的RUTFs相结合，Briend博士的工作在降低儿童营养不良死亡率方面发挥了关键作用，其创新不仅改善了治疗效果，同时也推动了营养不良治疗整合到更广泛卫生系统中，从而助力全球范围内减少营养不良的长远目标。

Peter Gilgan加拿大盖尔德纳动力奖

获奖人： Daniel De Carvalho博士

获奖理由： 在揭示转座子调控抗肿瘤免疫反应中的作用方面取得突破性发现，该发现对癌症治疗具有变革性潜力；并开发了一种用于早期癌症检测、分类及治疗监测的全新血液检测方法

De Carvalho博士的研究主要涉及癌细胞中表观遗传学变化如何影响肿瘤发展和对治疗的反应。他通过研究DNA甲基化及其在癌症中的作用，开发了使癌细胞更易被免疫系统识别的创新方法。

其中一个关键方面是发展表观遗传学疗法，通过模拟病毒感染，能够将“隐形”肿瘤转化为被免疫疗法识别的靶标，从而增强癌症治疗的效果。 他的研究为将表观遗传学药物与免疫检查点抑制剂相结合的全新治疗策略奠定了基础，在治疗难治性癌症方面显示出显著潜力。 同时，循环肿瘤DNA甲基化检测的应用提高了癌症诊断水平，使得微小残留病灶（MRD）的检测和治疗应答监测成为可能，并在多癌种早期检测中展现出巨大潜力。

De Carvalho博士的贡献不仅加深了我们对癌症生物学的理解，也为临床实践带来了变革，为更有效和个体化的治疗方案以及癌症管理提供了希望。他的研究不断推动癌症治疗和诊断领域的发展，对全球患者的预后产生了深远影响。

获奖人： Jennifer Stinson博士

获奖理由： 引领聚焦于儿童疾病相关疼痛评估和自我管理的数字疗法及培训举措

五分之一的儿童正遭受慢性疼痛的困扰，儿科疼痛作为复杂的公共卫生问题长期以来管理不善，需要不断改良的多模式策略。 Stinson博士通过将研究与临床护理相结合，改善了儿童和青少年的疼痛管理策略，提高了他们的生活质量和临床效果。 她将创新技术整合到临床实践中，促进了患者、家庭与医疗提供者之间的高效沟通，从而实现了更个体化和有效的护理。同时， 她在跨专业疼痛教育方面的重大贡献也大大增强了医疗团队应对复杂儿科疼痛问题的能力。 作为多伦多儿童医院（SickKids）疼痛中心的联合主任，Stinson博士领导的儿童健康疼痛（PICH）临床研究培训项目已吸引超过400名国际临床医生和培训人员，PICH的校友和学员已发表了700多篇关于儿童疼痛的论文。展望未来，Stinson博士的工作有望通过推动数字健康干预和推广以患者为中心的护理模式，进一步革新儿科疼痛管理，最终在全球范围内减少儿童慢性疼痛的负担。

文中获奖者图片来源：获奖者工作单位官网