拉泽替尼治疗脑转移EGFR突变NSCLC研究进展

大叔快评 · 公众号 · · 2024-08-18 00:00

正文

拉泽替尼（ Lazertinib ，商品名 LECLAZA ）是韩国柳韩洋行（ Yuhan ）研发、美国强生生产的第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂， 2021 年在韩国获批上市，用于既往接受过 EGFR-TKI 治疗的 EGFR T790M 突变阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者的治疗。

※ 剂量方案
240mg 每天一次，空腹或随餐口服，应整片用水送服，不可碾碎、切割、咀嚼或溶解药片。如果漏服，发现时若离次日服药时间 12 小时以上，可以按量补服，下次服药仍按照原间隔时间。

※药代动力学

拉泽替尼服药 2-4 小时后达到血药浓度峰值，平均半衰期为 64.72 小时， 15 天后达到稳态， 22 天时的血药浓度蓄积倍数为 2-3 。食物和抗酸剂对拉泽替尼的生物利用度没有临床意义上的影响。与 CYP3A4 抑制剂（伊曲康唑，酮康唑，泊沙康唑，伏立康唑，红霉素，特洛霉素，利托那韦，茚地那韦，蛋白水解酶抑制剂，葡萄柚汁，地尔硫卓和维拉帕米等）合用时，拉泽替尼的血药浓度会升高；与 CYP3A4 诱导剂（苯妥英，卡马西平，利福平，巴比妥酸盐和圣约翰草等）合用时，拉泽替尼的血药浓度会降低。拉泽替尼是 CYP3A4 和 BCRP 抑制剂，是 P-gp 和 CYP3A4 的底物。应尽量避免与 BCRP 底物（瑞舒伐他汀，甲氨蝶呤，柳氮磺吡啶，氟伐他汀和阿托伐他汀等）和 CYP3A4 底物（咪达唑仑，阿普唑仑，洛伐他汀，辛伐他汀，二吡酰胺，决奈达隆，贝普地尔和非洛地平等）合用。

※脑转移临床疗效

（1）一线疗效
Ⅲ期LASER301研究(NCT04248829) 是一项全球性双盲随机对照试验, EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成年患者接受拉泽替尼(n=196)或吉非替尼(n=197)一线治疗。

所有基线脑转移患者（n=86）的颅内中位无进展生存期，拉泽替尼28.2月，吉非替尼8.4月。

其中33例基线脑转移患者具有可测量颅内病灶，拉泽替尼的颅内客观缓解率94.4%，颅内中位缓解时间仍未达到，而吉非替尼为73.3%和6.3月。

（2）二线疗效

NCT05326425是一项II期单臂临床试验， 40 例既往接受过 EGFR-TKI 治疗的 EGFR DEL19 或 L585R 突变晚期 NSCLC 患者纳入研究，中位年龄 63 岁，女性 62.5% ，腺癌 92.5% ， 67.5% 无吸烟史， PS 评分（ 0 分 6 例， 1 分 32 例， 2 分 2 例）， EGFR T790M 状态（阳性 5 例，阴性 23 例，未知 12 例）， 10 例接受过化疗， 9 例为单独脑转移进展， 17 例接受放疗（ 12 例 SRS ， 5 例 WBRT ），脑转移症状（ 30 例无症状， 10 例轻微症状）， 14 例软脑膜转移。

拉泽替尼240mg每天一次，中位随访时间13.6月，至数据截止时间，仍有17例患者继续用药中，共有18例患者用药超过1年。38例患者可供评估，临床疗效见表1。