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「恶性程度最高」的肺癌,遇到「免疫治疗」算是「踢到石头」啦!

丁香园肿瘤时间  · 公众号  · 医学  · 2025-03-09 20:20

正文

引言

小细胞肺癌(SCLC)是肺癌中恶性程度最高的一种类型,其在全部肺癌病例中约占 13%~15%。初治 SCLC 患者虽然对化疗和放疗具有较高的敏感性,但容易复发,导致患者生存率较低。免疫治疗已成为 SCLC 治疗 20 余年来最为重要的突破,但整体临床获益仍然有限,缺乏有效的疗效预测生物标志物,绝大多数患者在 6 个月内即出现疾病进展。同时,后线治疗选择有限,患者中位生存期不足 1 年 [1-2]


2025 年 1 月,中国临床肿瘤学会(CSCO)小细胞肺癌专家委员会、中国医师协会肿瘤多学科诊疗专业委员会牵头制定的《小细胞肺癌免疫治疗专家共识(2025 年版)》 正式见刊,旨在为临床医生提供精准化的小细胞肺癌免疫药物用药指导 [2] 笔者特将该指南中出现的免疫检查点抑制剂的特点,以及小细胞肺癌治疗变迁整理如下,与 各位读者交流学习。






免疫+化疗:SCLC 治疗曙光







SCLC 属于神经内分泌肿瘤,倍增速度快,恶性程度高,易早期发生复发转移,预后差。约 2/3 的 SCLC 患者确诊时即为广泛期 SCLC(ES-SCLC)。在免疫治疗出现之前,化疗一直是 SCLC 的主要治疗方式,手术治疗在部分人群的治疗中也是重要的组成方式。


在临床中,部分患者合并免疫治疗禁忌,故只能选择单纯化疗,常用的化疗方案多为联合两到三种不同作用机制的药物。4~6 周期以铂类为基础的联合化疗,例如依托泊苷 + 顺铂(EP)、依托泊苷 + 卡铂(EC)、伊立替康 + 顺铂(IP)、伊立替康 + 卡铂(IC)方案均是 ES-SCLC 的标准初始化疗方案。选择何种治疗方案要结合患者就诊时的具体情况,在权衡治疗效果与毒副反应之间做出适宜的临床选择 [3]


表 1. ES-SCLC 的化疗方案及特点 [3]

同时,免疫治疗在局限期 SCLC(LS-SCLC)中也取得了初步成功。LS-SCLC 约占 SCLC 的 30%,同步放化疗(cCRT)和预防性颅脑放疗(PCI)一直是 LS-SCLC 的标准治疗方案,虽然在治疗初始阶段能够取得较高的缓解率,但预后仍较差,中位总生存期(mOS)为 16~24 个月,且往往会在两年内复发 [1]


2024 年的 III 期 ADRIATIC 研究 [6] 打破了 LS-SCLC 系统治疗长期止步不前的困局,完美复刻了非小细胞肺癌(NSCLC)中 PACIFIC 研究的成功,开启了 LS-SCLC 的免疫治疗新时代。然而,Ⅲ期研究 NRG-LU005 却表明,在 cCRT 基础上同步联合并巩固使用阿替利珠单抗,并未改善 LS-SCLC 患者的生存。因此,免疫治疗和 cCRT 的最佳联合模式在 LS-SCLC 患者中尚无统一标准,仍待进一步研究加以探索 [1]


表 2. LS-SCLC 初始治疗方案 [8]

表 3. 复发 SCLC 治疗方案 [8]







治疗 SCLC 的免疫检查点抑制剂药物








随着免疫检查点抑制剂(ICI)尤其是程序性死亡受体-1/-配体 1(PD-1/PD-L1)抑制剂的出现,为小细胞肺癌患者带来了新的希望,ICI 联合化疗使广泛期小细胞肺癌患者的生存获得显著延长,成为广泛期小细胞肺癌一线治疗新的标准,《小细胞肺癌免疫治疗专家共识(2025 版)》涉及到的 ICI 药品信息具体如下 [9-15]

表 4.小细胞肺癌的常用ICI药物







《小细胞肺癌免疫治疗专家共识(2025 版)》要点








更新要点 1:ES-SCLC 免疫一线治疗有哪些可选择的方案?

01 推荐程序性死亡受体 1(programmed cell death-1, PD-1)/程序性死亡受体配体 1(programmed cell death-ligand 1,PD-L1)抑制剂联合铂类化疗作为一线治疗 ES-SCLC 的标准治疗方案,免疫药物包括阿替利珠单抗、度伐利尤单抗、阿得贝利单抗、斯鲁利单抗、特瑞普利单抗、替雷利珠单抗(证据等级:高,推荐强度:强推荐)。


02 推荐贝莫苏拜单抗联合安罗替尼及铂类化疗作为一线治疗 ES-SCLC 的标准治疗方案(证据等级:高,推荐强度:强推荐)。


更新要点 2:LS-SCLC 是否能够从免疫治疗中获益?


01 推荐同步放化疗后无进展的 LS-SCLC 患者,使用度伐利尤单抗巩固治疗,治疗时间为 2 年(证据等级:高,推荐强度:强推荐)。


02 推荐符合标准的 LS-SCLC 患者参加从诱导治疗开始免疫治疗的临床试验(证据等级:低,推荐强度:弱推荐)。


03 推荐接受度伐利尤单抗巩固治疗的 LS-SCLC 患者进行预防脑照射(prophylactic cranial irradiation,PCI)治疗(证据等级:中,推荐强度:强推荐)。


更新要点 3:复发 SCLC 有哪些新的免疫治疗可选?


01 推荐塔拉妥单抗作为复发 SCLC 的治疗选择(证据等级:中,推荐强度:弱推荐)。


02 推荐符合标准的 SCLC 患者加入靶向 Delta 样蛋白 3(delta-like protein 3, DLL3)的双特异性 T 细胞连接器(bispecific T cell engagers, BiTEs)、双抗、BTLA 抑制剂等新药的临床试验(证据等级:低,推荐强度:弱推荐)。


更新要点 4:ES-SCLC 免疫联合化疗一线治疗中增加胸部放疗的疗效和安全性如何?


01 推荐符合标准的 ES-SCLC 患者参加免疫一线治疗联合胸部放疗的临床试验(证据等级:低,推荐强度:弱推荐)。


更新要点 5:脑转移、肝转移、功能状态(performance status,PS)评分差的患者,老年患者以及转化性 SCLC 能否从免疫治疗中获益?


01 推荐脑转移患者依据是否有症状进行治疗,如果无中枢系统症状,可以先行化疗 ± 免疫等全身治疗,之后行颅脑放疗;如果有中枢系统症状,则应先行颅脑放疗,症状稳定后再开始全身治疗(证据等级:低,推荐强度:弱推荐)。


02 推荐肝转移患者接受免疫联合化疗或者贝莫苏拜单抗联合安罗替尼和化疗治疗(证据等级:低,推荐强度:弱推荐)。


03 推荐 PS 2 分或因疾病导致的 PS 3~4 分的患者,在充分知情同意基础上,使用 PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗;非 SCLC 疾病导致的 PS 评分较差的患者,在对症治疗后,症状缓解,一般情况改善,可以重新评估是否接受 PD-1/PD-L1 抑制剂联合化疗(证据等级:低,推荐强度:弱推荐)。


04







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