2024EHA好声音 | 钟玉萍教授：2024 EHA 口服PI研究在老年MM的研究进展

钟玉萍教授：

老年虚弱度评分是一种综合性评估工具，根据老年的合并症指数、生物学因素、细胞遗传学以及体能状态等指标进行评估。目前国际上广泛使用的老年虚弱指数评分系统主要包括IMWG（国际骨髓瘤工作组）的老年评估（GA）评分、修订的骨髓瘤合并症指数（R-MCI）以及英国骨髓瘤研究联盟风险预测模型（MRP）评分、Facon虚弱评分以及Mayo虚弱评分体系等5种。

值得注意的是，每个评分体系都有其独特的优势和局限性，因此需要综合使用，以充分发挥它们的作用。临床中也有研究对这些评分体系的应用情况进行了对比。一项纳入约2000例患者的研究显示，经过治疗后约90%的患者虚弱评分发生了变化，78%的患者在至少一个随访时间点上有所改善。这提示我们， 无论使用哪个评分体系，都必须进行动态评估 。

关于动态评估的时间点的问题，一项多中心、前瞻性研究对初治老年多发性骨髓瘤（MM）患者在不同时间点进行了评估，包括 诊断时 、 治疗1个疗程后 、 治疗4个疗程后 以及 治疗12个月后 。这些时间点的评估结果为大家提供了有价值的参考。

正如前面所述，每个评分系统都有其独特之处，无法完全重叠。既往有研究对多个评分系统的应用进行探索。结果显示，不同量表评估的结果差异较大，认定为虚弱的比例从最高约90%到最低约29.7%不等。仅16.7%的患者在多个量表中被一致评估为虚弱。研究证实， IMWG GA和MRP评分 的联合应用更符合临床实践，可有效提高对老年虚弱新诊断MM患者的识别能力。

钟玉萍教授：

老年骨髓瘤患者的治疗在临床中是一个棘手的挑战，目前相关指南也没有特定的推荐方案。这一人群通常 伴有多种合并症 ，且对药物的毒副反应的 耐受性较差 。因此，在治疗前进行虚弱评估尤为重要。这可以帮助我们更好地评估患者的整体健康状况，并制定更加适宜的治疗方案。

根据IMWG GA评分工具可按照虚弱度把患者分为Fit、Intermediate-fit和Frail三组。对于Frail组需要综合患者具体情况调整药物剂量和方案，而蛋白酶体抑制剂（PI）的出现为这部分患者带来了更多的治疗选择。临床推荐在老年患者中采用 减低剂量的三药方案 （如VRd）或 两药方案 。随着患者体能状态的改善，可尝试上调药物剂量或将两药方案调整为三药方案。由于老年患者对药物不良反应的耐受性较差，相当一部分患者在治疗过程当中可能因周围神经病变、血栓、感染、心脏问题等因素而不得不中断治疗，这对预后产生了巨大影响。

新一代 可口服 的PI药物 伊沙佐米 具有安全性和给药方便的优点，为实现持续治疗提供了极大的可能性。无论是国内还是国际上，都在探讨以伊沙佐米为核心的联合方案，如伊沙佐米联合低剂量地塞米松和环磷酰胺（ICd）、伊沙佐米联合泊马度胺和地塞米松（IPd）、伊沙佐米联合马法兰泼尼松（IMP）等。并且这些组合治疗方案带来了多重好处：①患者可以在家中接受治疗，提高了治疗的 便利性 和 舒适度 ；②以伊沙佐米为核心的治疗方案的 副作用相对较轻 ，减轻了患者的身体负担；③由于是口服给药，患者的 依从性更好 ，有助于实现长期治疗目标的达成。

钟玉萍教授：

这项研究自2021年起便开展了部分前期工作。由于疫情的影响，加之许多老年患者对住院较为抵触，同时考虑到来那度胺和伊沙佐米无法同时享受医保报销，我们决定采用 IMP（伊沙佐米联合美法仑、泼尼松）口服方案 。本试验灵感主要源自两大方面：一是受到vista试验中VMP（硼替佐米+美法仑+强的松）方案的启发；二是2018年国外发表一项前瞻性1-2期研究为我们提供了新的视角和思考方向。全口服方案的治疗策略，

截至向EHA官网投稿之际，我们已经成功入组25例患者，并观察到整体有效率高达 80% ，其中完全缓解率和非常好的部分缓解率数据亦表现优异。基于这些初步数据，我们认为 IMP既安全又有效 。针对部分患者和医疗同仁对口服美法仑可能存在的耐受性疑虑，我们想要强调的是，实际临床应用中患者最长已持续应用该药物长达15个月，且国外临床数据还显示有一例患者接近使用4年，最短的也达到了11个月，这表明该药物的耐受性良好。在不良反应方面，虽然最大的关注点包括血液学指标的减低以及感染问题（主要与老年状态相关），但这些不良事件的发生率都相对较低。

综上所述，IMP治疗方案展现出了巨大的潜力和前景。为了更深入地验证其效果，我们已经注册了临床研究，并计划扩大样本量以进行更多的探索。我们期望这一方案能为年龄较大的患者群体带来新的、更有效的治疗选择。