上周直播说到一个观点：
对于青年项目来说，如果申请人前期文章基础不是特别好，可以考虑做一些现在不是
“
扎堆
”
的科研方向，并不是说做特别火的
“
代谢重编程
”
就不行，大家注意区分一下
。
如题，今天我们说个国自然项目还
不是很多
的方向
——
训练免疫
。
另外文献梳理最后留了一个问题，欢迎大家留言讨论。
心肌梗死引发单核细胞训练免疫，加速动脉粥样硬化。
研究主要关注
心肌梗死（
MI
）引发的单核细胞训练免疫对动脉粥样硬化的影响。
研究发现：
MI
能够诱导单核细胞产生训练免疫，这种免疫反应能够维持促动脉粥样硬化特性，并加速动脉粥样硬化的进程。
具体机制为：
MI
和心肌缺血再灌注（
IR
）小鼠的血液中单核细胞和骨髓源性巨噬细胞在高脂饮食（
HFD
）或氧化低密度脂蛋白（
oxLDL
）刺激下，脾酪氨酸激酶（
SYK
）、赖氨酸甲基转移酶
5A
（
KMT5A
）和
CCHC
型锌指核酸结合蛋白（
CNBP
）表达升高，
KMT5A
特异性地招募单甲基化修饰到
SYK
基因体的赖氨酸
20
位点（
H4K20me
），并与
CNBP
协同转录激活
SYK
。
细菌来源的纳米囊泡通过训练免疫增强肿瘤疫苗效果。
研究主要关注
训练免疫如何通过预接种细菌来源的外膜囊泡来增强肿瘤疫苗的效果
。研究发现，
这些外膜囊泡能够激活小鼠的炎症体信号通路，并诱导白介素
-1
β的分泌。白介素
-1
β水平的升高增加了抗原呈递细胞前体细胞的生成，从而在肿瘤抗原递送时增强免疫反应，并提高肿瘤抗原特异性
T
细胞的激活。
多组学分析揭示BCG疫苗接种后固有和适应性反应的表观遗传状态以预测训练免疫。
研究主要关注
个体间训练免疫的变异性，通过给健康个体接种卡介苗（
BCG
）来研究人类训练免疫的群体变异
。研究发现，
BCG
疫苗不仅诱导了针对结核病的适应性免疫反应，还触发了表明训练免疫的固有免疫激活和记忆。具体机制为，
BCG
疫苗增强了基线时处于休眠免疫状态个体的固有免疫反应，而不是普遍增强固有免疫
。
脓毒症训练的巨噬细胞促进抗肿瘤组织驻留T细胞。
研究主要关注
脓毒症后免疫重编程对癌症风险的影响
。研究发现，
脓毒症幸存者的癌症累积发病率低于匹配的非严重感染幸存者
。具体机制为，
脓毒症训练的驻留巨噬细胞释放的趋化因子网络通过
CCR2
和
CXCR6
的刺激触发
T
细胞的组织驻留，这是降低脓毒症治愈后新肿瘤发展风险的免疫机制。
非脓毒症炎症不会引发这一网络，但使用拉米尼林注射可以治疗性地复制脓毒症的保护效果。
卡介苗免疫诱导CX3CR1hi效应记忆T细胞通过IFN-γ介导的训练免疫提供交叉保护。
研究主要关注
卡介苗（
BCG
）疫苗如何提供对同源（结核分枝杆菌）和异源（例如流感病毒）感染的保护
。研究发现，系统性（静脉内）
BCG
免疫在小鼠中对随后的流感
A
病毒感染提供了显著保护。具体机制为，
BCG
介导的对流感
A
病毒的交叉保护主要是由于循环和肺实质中常规
CD4+ CX3CR1hi
效应记忆αβ
T
细胞的富集
。重要的是，
肺
CX3CR1
hi
T
细胞以抗原非依赖的方式通过强大的干扰素
-
γ产生限制早期病毒感染，随后增强肺泡巨噬细胞的长期抗菌活性
。
多组学分析揭示亚油酸代谢与不同BCG菌株诱导的训练免疫变异相关。
研究主要关注
不同
BCG
疫苗株在全球使用中因基因组差异而导致的对结核病和膀胱癌治疗效果的变异
。研究发现，
四种代表性的
BCG
菌株在诱导训练免疫和非特异性保护方面的能力存在差异
。具体机制为，
BCG
诱导的训练免疫与
Akt-mTOR-HIF1
α轴、糖酵解和
NOD
样受体信号通路相关
。多组学分析显示
亚油酸代谢与不同
BCG
菌株诱导训练免疫的能力相关。亚油酸参与了训练免疫的诱导，并可能作为佐剂增强
BCG
诱导的训练免疫
。
脑损伤后先天免疫记忆驱动炎症性心脏功能障碍。
研究主要关注
脑损伤后系统性免疫的慢性影响，特别是对远隔器官功能障碍的免疫学原因
。研究发现，
脑损伤后髓系先天免疫记忆是导致远隔器官功能障碍的原因
。单细胞测序揭示了脑损伤后
3
个月内，多个器官中单核细胞
/
巨噬细胞持续的促炎变化，特别是在心脏中，导致心脏纤维化和功能障碍，这一现象在小鼠和中风患者中均有发现。
IL-1
β被确定为先天免疫记忆中表观遗传变化的关键驱动因素
。这些变化可以通过移植到未受感染的小鼠中，诱导心脏功能障碍。通过中和中风后
IL-1
β或使用
CCR2/5
抑制剂阻断促炎单核细胞的迁移，可以预防中风后的心脏功能障碍。
工程化益生菌基个性化癌症疫苗通过启动训练免疫增强抗肿瘤免疫。
研究主要关注
如何通过工程化益生菌增强癌症疫苗的效果
。研究发现，通过改造失活的益生菌大肠杆菌
Nissle 1917
来装载肿瘤抗原和β
-
葡聚糖（一种训练免疫诱导剂），可以开发出个性化的癌症疫苗。这种癌症疫苗（
BG/OVA@EcN
）在皮下注射后，
被注射部位的巨噬细胞高度积累和吞噬，从而诱导训练免疫
