Science 一周论文导读 | 2017 年 12 月 1 日

审校 邓卓 咖喱 大头 访冬 潜伏者

生物学

Biology

The target landscape of clinical kinase drugs

临床激酶药物的靶点全局观

Bernhard Kuster, Susan Klaeger, et al.

图片来源：science.sciencemag.org

（导读 郭怿暄）对蛋白激酶抑制剂类药物的靶点的全面认识，将有助于理解其治疗肿瘤的作用机理。本研究利用化学蛋白质组学分析了 243 种经临床评估的蛋白激酶类药物的作用靶点。研究揭示了已知药物的未知靶点，及药物非蛋白激酶脱靶靶点，建立了可用于药物设计的蛋白激酶组。此外还结合磷酸蛋白质组学数据优化了药物作用通路，发现药物反应标记，明确组合治疗的重要性。这一研究能为基础药物研究以及临床治疗策略的制定提供极大帮助。

Osteoblasts remotely supply lung tumors with cancer-promoting Siglec ^Fhigh neutrophils

成骨细胞和促癌变 Siglec ^Fhigh 嗜中性粒细胞远程支持肺部肿瘤的发生发展提供可

Mikael J. Pittet, Camilla Engblom, et al.

（导读 阿金）积聚在肿瘤内的骨髓细胞可促进肿瘤发展，但此种生长环境对肿瘤生长的作用还知之甚少。本研究发现在患肺腺癌的小鼠身上，即使肺部腺癌病灶未发生骨转移，其成骨钙蛋白表达（ Ocn ⁺ ）骨细胞活性仍有所增加。这些细胞能够为 Siglec ^Fhigh 嗜中性粒细胞提供远程支持，从而促进肺部肿瘤生长。而减少 Ocn ⁺ 细胞数目则明显抑制该嗜中性粒细胞反应和肿瘤生长。

Ocean biogeochemistry modeled with emergent trait-based genomics

利用基于自然发生特征的基因组学建立海洋生物地球化学模型

V. J. Coles, M. R. Stukel, et al.

（导读 阿金）整合了基因测序代谢通路的海洋生态模型与组学数据之间还缺乏直接比较。本研究开发出一套直接模拟宏基因组和宏转录组的模型可用于与观察值进行比较。起始于随机生成微生物不同组合的群落模拟都呈现了逼真的垂直向和水平向的海洋养分、基因组和转录组梯度分布。表明群落中可获得的基因功能库，而非微生物中的基因功能分布，驱动了群落的组成和海洋中的生物地球化学梯度。

The image-forming mirror in the eye of the scallop

扇贝眼中的成像镜

Benjamin A. Palmer, Lia Addadi, et al.

图片来源：science.sciencemag.org

（导读 阿金）扇贝拥有一套由 200 只眼睛组成的视觉系统，扇贝眼使用反射镜而非凸透镜（晶状体）来聚焦光线。本研究展示扇贝眼后的分层反射镜结构能够调整反射光的波长，并通过平铺的正方形鸟嘌呤晶体片，来减少光学视差，从而在双层视网膜上分别形成视野周遭和中心的图像，类似于分段式望远镜的功能。

3.9 Å structure of the yeast Mec1-Ddc2 complex, a homolog of human ATR-ATRIP

分辨率达 3.9 埃的酵母 Mec1-Ddc2 复合物结构

蔡刚（中国科学技术大学）, 王伟武（南京农业大学）等

（导读 阿金）ATR 激酶是人类体内 DNA 损伤反应和复制压力的主要调控因子，但尚未清楚其激活机制。本研究使用冷冻电镜技术，成功解析分辨率达到 3.9 埃，与 ATR-ATRIP 蛋白存在同源关系的酵母 Med1-Ddc2 蛋白复合物结构，揭示出 ATR 激酶的调节位点，为进一步了解 ATR 调控机制提供新的结构框架。

Host DNases prevent vascular occlusion by neutrophil extracellular traps

宿主 DNA 酶通过中性粒细胞胞外陷阱阻止血管阻塞

Tobias A. Fuchs, Miguel Jiménez-Alcázar, et al.

（导读 潜伏者）血小板和纤维蛋白原是凝血和血栓的主要形成物，导致血管阻塞。本文研究了一种炎症反应中，基于中性粒细胞胞外陷阱（nesophil extracellular traps，NETs）的非经典血管阻塞机制。在中性白细胞增多症和败血症患者中，DNase1 和 DNase1-like 3 能够降解血液循环系统中的 NETs。当这两种酶不存在时，血管中的 NETs 就会形成凝结块阻塞血管。细菌感染病人出现血管阻塞的同时，也缺乏这两种酶对 NETs 的降解。两种酶独立表达，为集体对抗血管内 NETs 带来的有害作用提供双重保护。

Egg accumulation with 3D embryos provides insight into the life history of a pterosaur

通过恐龙蛋聚集及其中的三维胚胎了解翼龙的生活史

汪筱林（中科院古脊椎动物与古人类研究）, Alexander W. A. Kellner, et al.

图片来源：science.sciencemag.org

（导读 郭怿暄）恐龙蛋可提供脊椎动物的繁殖和早期生长信息但极其罕见。本研究首次报道在中国一白垩纪早期勘测点发现了数百枚立体天山哈密翼龙蛋化石，其中 16 个仍有胚胎保存。研究发现其胚胎末期骨胳仍未彻底骨化，暗示刚孵化幼崽不甚早熟，不能飞行，以及此翼龙可能为群居筑巢。

化学

Chemistry

Numerical evidence of fluctuating stripes in the normal state of high- T c cuprate superconductors

高 T c 铜酸盐超导体正常状态下波动条纹的数值证据

Edwin W. Huang, Thomas P. Devereaux, et al.

（导读 阿金）掺杂情况下，Mott 绝缘体中的载流子及其自旋会形成“条纹”形式，其中高 T c 铜酸盐超导体的条纹被认为是以波动形式存在的。本研究使用数值精确的行列式量子蒙特卡罗计算展示了材料铜氧面上的局部电子结构。该结果支持波动式条纹的假设，并可解释多项既有实验结果，为铜酸盐超导体正常态中出现的交织有序性提供了新观点。

Organocalcium-mediated nucleophilic alkylation of benzene

有机钙介导的苯亲核烷基化反应