【一周新资讯--乳腺癌 316】2024 W3801

主要研究结果：

• 在健康个体的组织中，致癌突变很常见，但很少形成肿瘤；然而，这些潜在的保护机制大多未知

• 为了阐明小鼠乳腺组织中的这些机制，使用谱系追踪来描绘野生型和Brca1-/-; Trp53-/-细胞的命运，并发现它们在导管内的丢失和扩散模式相似

• 克隆分析：

• 导管由产生短命后代的小型自我更新细胞的重复单元组成—— 第一层保护

• 因为任何后代，包括致癌突变细胞，都在不断丢失，从而限制了突变在单一干细胞后代单元中的传播

• 连续发情周期期间的局部组织重塑导致自我更新细胞合作性和随机性丢失和替换—— 第二层保护

• 导致大多数突变克隆被清除，而少数偶然存活下来者则能够扩展到干细胞后代单元之外，导致突变细胞的领域覆盖了大部分上皮网络，使其倾向于转化

• 克隆扩展受到导管几何形状的限制—— 第三层保护

• 这些机制共同作用，以牺牲推动少数细胞的加速扩张为代价，清除了大多数获得体细胞突变的细胞，后者可以占据大片区域，导致区域癌症化

参考文献：

Ciwinska M, Messal HA, Hristova HR, Lutz C, Bornes L, Chalkiadakis T, Harkes R, Langedijk NSM, Hutten SJ, Menezes RX, Jonkers J, Prekovic S; Grand Challenge PRECISION consortium; Simons BD, Scheele CLGJ, van Rheenen J. Mechanisms that clear mutations drive field cancerization in mammary tissue. Nature. 2024 Sep;633(8028):198-206. doi: 10.1038/s41586-024-07882-3. Epub 2024 Sep 4. PMID: 39232148.

主要研究结果：

• inavolisib是一种促进突变型p110α降解的p110α强效且选择性小分子抑制剂

• 共纳入53例年龄≥18岁的患者：Inavo+哌柏西利+来曲唑组(A)33例，Inavo+哌柏西利+氟维司群组(B)20例

• 中位Inavo治疗持续时间分别为15.7与20.8个月

• 所有患者均发生TRAE，最常见为口腔炎、高血糖和腹泻

• A组与B组的≥3级任何TRAE分别为87.9%与85.0%，因TRAE导致任何治疗的终止分别为6.1%与10.0%

• 未观察到PK药物-药物相互反应

• 可测量疾病患者中，A组与B组的确认ORR分别为52.0%与40.0%，中位PFS分别为23.3与35.0个月

参考文献：

Jhaveri KL, Accordino MK, Bedard PL, Cervantes A, Gambardella V, Hamilton E, Italiano A, Kalinsky K, Krop IE, Oliveira M, Schmid P, Saura C, Turner NC, Varga A, Cheeti S, Hilz S, Hutchinson KE, Jin Y, Royer-Joo S, Peters U, Shankar N, Schutzman JL, Juric D. Phase I/Ib Trial of Inavolisib Plus Palbociclib and Endocrine Therapy for PIK3CA-Mutated, Hormone Receptor-Positive, Human Epidermal Growth Factor Receptor 2-Negative Advanced or Metastatic Breast Cancer. J Clin Oncol. 2024 Sep 5:JCO2400110. doi: 10.1200/JCO.24.00110. Epub ahead of print. PMID: 39236276.

主要研究结果：

• 共纳入37篇文章、4264例年龄20-94岁的女性患者

• 汇总分析：ctDNA与更差的生存显著相关(HR=1.40; 95%CI:1.22-1.58)

• 亚组分析：

• TP53和ESR1变异与更差的生存显著相关(HR=1.58; 95%CI:1.34-1.81 & HR=1.28; 95%CI:0.96-1.60)

• PIK3CA变异与生存结局无关

• NGS和ddPCR检出的ctDNA与更差的生存相关(HR=1.48; 95%CI:1.22-1.74 & HR=1.28; 95%CI:1.05-1.50)

参考文献：

Dickinson K, Sharma A, Agnihotram RV, Altuntur S, Park M, Meterissian S, Burnier JV. Circulating Tumor DNA and Survival in Metastatic Breast Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis. JAMA Netw Open. 2024 Sep 3;7(9):e2431722. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2024.31722. PMID: 39235812.

主要研究结果：

•  共纳入104项满足入组标准的研究，大部分偏倚风险很低，很大比例的患者来自亚洲

•  研究间的总体异质性部分来自于研究设计或结局评估方法的差异

•  汇总依从率为75%，终止率为16%

•  不依从的显著预测因素为治疗副反应和年轻

•  预计的5年平均癌症复发率和死亡率分别为16%和8%

参考文献：

Elshafie S, Trivedi R, Villa-Zapata LA, Tackett RL, Zaghloul IY, Young HN. Adherence, clinical benefits, and adverse effects of endocrine therapies among women with nonmetastatic breast cancer in developing countries: A systematic review and meta-analysis. Cancer. 2024 Sep 5. doi: 10.1002/cncr.35550. Epub ahead of print. PMID: 39235037.