主要观点总结
本文介绍了第三届中国肥胖大会的召开情况，会议由中国肥胖联盟、国家消化系统疾病临床医学研究中心等机构联合主办。会议中，与会专家针对代谢与减重手术和新型减重药物展开了讨论，特别是玛仕度肽这种新型减重药物的临床研究受到了关注。文章详细描述了玛仕度肽在不同研究阶段的结果，包括其对于减重、降压、降脂、降尿酸等效果，并提到了其探索更高剂量的临床研究。文章还介绍了GLORY-1研究和正在进行的高剂量III期临床研究GLORY-2的情况。最后文章指出与单一GLP-1R受体激动剂相比，多靶点药物的开发将提供更大的治疗潜力，期待玛仕度肽早日上市，为超重和肥胖人群带来新的治疗手段。
关键观点总结
关键观点1: 第三届中国肥胖大会的召开及其主办机构。
会议由中国肥胖联盟、国家消化系统疾病临床医学研究中心等机构联合主办，吸引了大量专家学者参会。
关键观点2: 玛仕度肽的简介及其研究情况。
玛仕度肽是一种新型减重药物，具有独特的创新作用机制，在不同阶段的研究中都展现出了显著的减重疗效和多重代谢获益。
关键观点3: 玛仕度肽的安全性情况。
玛仕度肽在各种研究中的耐受性良好，最常报告的不良事件是胃肠道不良事件，且多为轻度至中度。
关键观点4: GLORY-1研究及其结果。
GLORY-1是研究玛仕度肽在中国超重、肥胖患者中的疗效和安全性的III期随机、双盲、安慰剂对照试验。研究结果表明，玛仕度肽能为中国成年超重、肥胖患者带来具有临床意义的体重减轻和多种心脏代谢危险因素的改善。
关键观点5: 高剂量玛仕度肽的临床研究情况。
由于研究显示随着玛仕度肽剂量增加，减重获益也在攀升，因此进行了更高剂量的玛仕度肽临床研究。这些研究表明，高剂量玛仕度肽的减重效果显著，同时展现出多项代谢获益。
关键观点6: 多靶点药物的开发及其潜力。
与单一GLP-1R受体激动剂相比，多靶点药物的开发将提供更大的治疗潜力。玛仕度肽作为一种多靶点药物，其临床获益逐渐突破减重，呈现出降压、降脂、降尿酸等‘多重获益’表现。
正文
2024 年 8 月 17 日，「凝心聚力 协同创新」第三届中国肥胖大会（COC2024）在京拉开帷幕。本次会议由中国肥胖联盟、国家消化系统疾病临床医学研究中心、北京医师协会减重与代谢专科医师分会、广东省二十一世纪教育基金会以及相关学术组织联合主办，首都医科大学附属北京友谊医院减重与代谢外科、北京大学人民医院内分泌代谢科承办。
首都医科大学附属北京友谊医院
张忠涛教授
、北京大学人民医院
纪立农教授
、首都医科大学附属北京友谊医院
张鹏教授
、中国医学科学院阜外医院
张宇清教授
、中国医学科学院北京协和医院
陈伟教授
、北京大学基础医学院
姜长涛教授
、天津医科大学公共卫生学院
房中则教授
等 1,200 多位专家学者参会，共商体重管理对策，呈现了一场顶尖的学术盛宴。
与会专家合影
本次会议针对代谢与减重手术 vs 新型减重药物展开了激烈讨论，同时，
纪立农教授
所带来的关于玛仕度肽 GLORY-1 研究结果的汇报，更是将学术氛围推向了高潮。
玛仕度肽是全球首个申报上市的胰高糖素样肽-1（GLP-1）/胰高血糖素（GCG）双受体激动剂，具有独特的创新作用机制。在激动 GLP-1R 实现
降糖减重
的基础上，玛仕度肽更进一步，通过
同时激动 GCGR 直接作用肝脏并燃烧内脏脂肪，同时提高全身脂肪组织的能量消耗，由内而外减重并实现降压、降脂、降尿酸等多项获益
，每周一次，有望一站式解决代谢患者难题。
那么，作为减重药物领域的新秀，玛仕度肽到底能带来多大程度的获益呢？本文将盘点
玛仕度肽在减重适应症领域的 7 项中国人群临床研究
，快来一起学习吧！
时间：
12 周
组别：
3 mg、4.5 mg、6 mg、安慰剂
结果：
玛仕度肽滴定至 6 mg
整体耐受性良好，多数治疗期间不良事件（TEAE）为轻度
，无导致研究药物永久停用的 TEAE 发生，食欲减退和胃肠道不良反应是最常报告的不良事件。
玛仕度肽各剂量组均展现出显著的减重疗效，其中 6 mg 组治疗 12 周后体重较基线平均下降 6.05%，且未达到减重平台期。
该研究结果发表于 EClinical Medicine（影响因子 IF = 15.1）。
时间：
24 周（在 I 期临床研究结果的基础上进一步延长药物作用时间）
组别：
3 mg、4.5 mg、6 mg、安慰剂
主要研究终点：
连续给药 24 周后体重相对基线的百分比变化（%）
结果：
玛仕度肽各剂量组体重下降呈剂量依赖性。
与 3 mg 和 4.5 mg 剂量组相比，6 mg 剂量组展现出更优的减重疗效，可满足更高的减重需求。第 24 周时玛仕度肽 6 mg 剂量组体重较基线降幅达 11.3%。
玛仕度肽连续给药 24 周，体重指数（BMI）、腰围、血压、血脂、肝酶、尿酸及安全性等指标显著改善。
恶心、呕吐、腹泻是最常报告的胃肠道不良事件，大多发生于剂量滴定期，严重程度主要为轻度或中度。
该研究结果发表于 Nature Communications（影响因子 IF = 16.6）。
III 期 GLORY-1 主研究：夯实疗效优势和综合获益
[3]
GLORY-1 为 1 项 III 期随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评价玛仕度肽在中国超重/肥胖患者中的疗效和安全性。研究按 1:1:1 的比例分配了
610 名 BMI ≥ 28 kg/m
2
，或 BMI ≥ 24 kg/m
2
且至少有一种体重相关合并症的中国成年患者
，每周一次分别皮下注射玛仕度肽 4 mg、6 mg 或安慰剂，为期 48 周。其主要终点为玛仕度肽治疗 32 周时体重较基线下降百分比和体重下降 ≥ 5% 的比例。
减重疗效：
在第 32 周和 48 周时体重较基线的百分比变化，以及体重较基线降幅 ≥ 5%、≥ 10% 和 ≥ 15% 的受试者比例上，玛仕度肽 4 mg 和 6 mg 均优于安慰剂（
p
减重百分比差值分别为 -14.31%
和 -14.37%
，如表 1。
表 1. GLORY-1 研究主要终点和体重关键次要终点
[3]
注：较基线的百分比变化和变化值为最小二乘均值。与安慰剂组的差异为最小二乘均值（置信区间）。
*疗法估计目标代表无论是否依从方案完成研究药物治疗，玛仕度肽相对安慰剂的疗效。在疗法估计目标中，连续变量终点使用协方差分析（ANCOVA），分类变量使用回归分析。
† 疗效估计目标代表如果依从方案完成玛仕度肽全程治疗，玛仕度肽相对安慰剂的疗效。在疗法估计目标中，连续变量终点使用重复测量的混合效应模型（MMRM），分类变量使用回归分析。
§ 填补后应答率。
多重代谢指标明显改善（图 1）：
玛仕度肽治疗 48 周时
收缩压（SBP）、甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、谷丙转氨酶（ALT）均明显降低。
此外，研究还观察到
血尿酸水平显著下降
（相比安慰剂组，玛仕度肽组血尿酸下降 50.75 μmol/L），这在其他胰高糖素样肽-1 受体激动剂（GLP-1RA）产品相关研究中并未观察到。
图 1. 玛仕度肽治疗 48 周多种代谢指标变化
[3]
研究小结：
GLORY-1 研究是是第一项探索中国超重、肥胖患者人群使用玛仕度肽的安全性、有效性的临床 III 期研究，是玛仕度肽申请减重适应症上市的重要研究依据。研究结果表明，在中国成年超重、肥胖患者中，应用玛仕度肽 4 mg 和 6 mg 治疗 48 周，能为患者带来具有临床意义的体重减轻和多种心脏代谢危险因素的改善，为玛仕度肽应用于中国成人超重、肥胖的治疗提供了科学高质量的循证医学证据。此项研究结果在第 84 届美国糖尿病协会科学年会（ADA 2024）上公布，并被被评为「重大突破研究」。
III 期 GLORY-1 探索研究：直接作用肝脏，降低肝脏脂肪可达 80%
[4]
该研究探索分析了玛仕度肽对中国超重/肥胖患者肝脏脂肪变性的影响。在 GLORY-1 试验中，部分参与者接受了核磁共振成像扫描，并通过核磁共振成像-质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）测量了肝脏脂肪含量（LFC）。探索性终点为第 48 周时 LFC 较基线的变化。
研究结果：
对于基线肝脂肪含量 ≥ 5% 的受试者，
使用 4 mg 或 6 mg 的玛仕度肽治疗 48 周可剂量依赖性地降低 LFC，且降低幅度明显大于安慰剂组。
对于基线 LFC ≥ 10% 的参与者，LFC 的降低幅度更大，使用 6 mg 玛仕度肽治疗 48 周，
LFC 平均相对降低率达 80.2%。
在 48 周的治疗后，LFC 的改善伴随着体重、腰围和收缩压的显著降低。
LFC 的减少与肝功能和脂质代谢的总体改善一致，如肝脏酶和血脂水平的降低。
图 2. 玛仕度肽治疗 48 周 LFC 变化
[4]
安全性：
玛仕度肽治疗组耐受性良好，最常报告的不良事件是胃肠道不良事件，大多为轻度至中度。
研究小结：
III 期 GLORY-1 探索研究表明，对基线 LFC ≥ 10% 的患者，玛仕度肽治疗可减轻肝脏脂肪最高达 80.2%，且安全性和耐受性良好。本研究结果为玛仕度肽应用于中国成人超重、肥胖治疗的降低肝脏脂肪获益提供了科学高质量的循证医学证据。
由于研究结果显示随着玛仕度肽剂量增加，受试者减重获益也在攀升，且玛仕度肽在 4 mg 和 6 mg 剂量下均表现出良好的安全性，所以研究者进一步探究了更高剂量的玛仕度肽能否带来更优的减重效果。
高剂量 I 期临床研究：减重结果进一步提升，亦安全
[5]
时间：
12 周
组别：
9 mg、10 mg、安慰剂
结果：
最高滴定至 10 mg 整体耐受性良好，多数 TEAE 为轻度，无导致研究药物永久停用的 TEAE 发生，食欲减退和胃肠道不良反应是最常报告的不良事件。
玛仕度肽各剂量组均展现出显著的减重疗效，其中，9 mg 组治疗 12 周后体重较基线平均下降 11.7%。
该研究结果发表于 EClinical Medicine（影响因子 IF = 15.1）。
高剂量 II 期临床研究：对体重减轻效果显著
[6]
在 9 mg 玛仕度肽的 II 期临床研究中，80 名 BMI ≥ 30 kg/m
2
且无糖尿病的中国成年人随机接受每周一次皮下注射 9 mg 玛仕度肽或安慰剂，治疗 24 周。随后，受试者自愿选择接受延长的 24 周双盲治疗。研究的主要终点是治疗 24 周后与安慰剂相比受试者体重相对基线的百分比变化。
减重疗效：
