专栏名称: 毕凯今选
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【其他肿瘤 043】2024 w5001

毕凯今选  · 公众号  ·  · 2024-12-13 11:53

正文

01



Duvelisib(选择性PI3Kδ/γ抑制剂)联合多西他赛治疗PD-1抑制剂难治性的R/M HNSCC


主要研究结果:

共纳入 26 例患者,接受 duvelisib 25mg PO BID 联合多西他赛 75mg/m2 IV Q21D

• 采取 Simon 二阶段设计,主要终点为 ORR(RECIST 1.1)

• 中位年龄 64 岁,男性 96% HPV+ 54% ,原发部位:口咽 / 口腔 / - 下咽 =12/11/3

最佳 ORR 19% ,均为 PR ,中位持续 5.1 个月; SD 46% PD 32% ,无法评估 1

• 数据截止时 2 例患者仍在治疗: 25% 因毒性停药

• 3+ TRAE 50% ,最常见为肝功能检测异常 23% ,无治疗相关死亡

中位随访 6.5 个月,中位 PFS 2.8 个月,中位 OS 10.2 个月, HPV 阴性患者有利

更大的肿瘤 CD3+/CD8+T 细胞浸润与改善的结局相关



参考文献:

Hanna GJ, Oakley LB, Shi R, ONeill A, Shin KY, Scarfo N, Sehgal K, Dennis MJ, Quinn N, Jo VY, Wong K, Shvyrkova A, Kushnarev V, Shanthappa BU, Tkachuk A, Kryukov K, Sarachakov A, Svekolkin V, Lennerz J, Waters S, Haddad RI. Duvelisib with docetaxel for patients with anti-PD-1 refractory, recurrent or metastatic head and neck squamous cell carcinoma. Clin Cancer Res. 2024 Dec 3. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-24-2262. Epub ahead of print. PMID: 39625478 .



02



1975-2020年通过预防、筛查和治疗努力避免的癌症死亡估计


主要研究结果:

合并乳腺癌、宫颈癌、结直肠癌、肺癌和前列腺癌,估计共避免了 594 例癌症

• 癌症预防和筛查努力避免了这些死亡中的 8 ( 475 例死亡,每种干预措施的贡献因癌症部位而异

筛查占避免乳腺癌死亡的 25%

• 由于研究期间的治疗进展有限,通过筛查和去除癌症前体,几乎完全避免了宫颈癌死亡

• 避免的结直肠癌死亡中, 79% 是因为筛查和去除癌前息肉或早期发现, 21% 是因为治疗进步

• 大多数肺癌死亡是通过减少吸烟来避免的 (98%) ,因为筛查参与度低,且在 2014 年之前的治疗主要为姑息性

筛查对避免前列腺癌死亡的贡献为 56%


参考文献:

Goddard KAB, Feuer EJ, Mandelblatt JS, Meza R, Holford TR, Jeon J, Lansdorp-Vogelaar I, Gulati R, Stout NK, Howlader N, Knudsen AB, Miller D, Caswell-Jin JL, Schechter CB, Etzioni R, Trentham-Dietz A, Kurian AW, Plevritis SK, Hampton JM, Stein S, Sun LP, Umar A, Castle PE. Estimation of Cancer Deaths Averted From Prevention, Screening, and Treatment Efforts, 1975-2020. JAMA Oncol. 2024 Dec 5. doi: 10.1001/jamaoncol.2024.5381. Epub ahead of print. PMID: 39636625 .



03



一种首创直接且共价针对 GTP 结合型 ( 激活态 ) GDP 结合型 ( 非激活态 )KRASG12C 的双重抑制剂 BBO-8520 的发现


主要研究结果:

BBO-8520 是一种首创的直接双重抑制剂,针对 KRASG12C 的激活态和非激活态形式

• BBO-8520 Switch-II/Helix3 口袋中结合,共价修饰目标半胱氨酸并阻止与 KRASG12C( 激活态 ) 结合的效应子

• BBO-8520 在生长因子激活状态下表现出强大的信号传导抑制作用,而现有的 ( 非激活态 ) 仅抑制剂几乎无法检测到活性

• 在体内, BBO-8520 显示出快速的靶参与和信号传导抑制,导致多种模型中的持久肿瘤缩小,包括对仅 KRASG12C( 非激活态






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