免疫检查点阻断(ICB)与化疗相结合显示了治疗三阴性乳腺癌（TNBC）的前景，尽管其机制仍不完全清楚。
2025年2月6日，中国医学科学院马飞、刘芝华、徐兵河、张园园、北京大学张泽民共同通讯在
Cancer Cell
（IF=48.8）
在线发表题为“
Distinct cellular mechanisms underlie chemotherapies and PD-L1 blockade combinations in triple-negative breast cancer
”的研究论文，
该研究揭示了
三阴性乳腺癌化疗和PD-L1联合阻断的独特细胞机制
。
在这里，研究人员整合了已发表的和新的单细胞RNA测序(scRNA-seq)数据，以研究接受紫杉醇(PTX)、Nab-紫杉醇(Nab-PTX)以及它们与抗PD-L1抗体atezolizumab(ATZ)联合治疗的三阴性乳腺癌患者的肿瘤免疫微环境(TIME)。与ATZ加PTX相比，ATZ加Nab-PTX重组了
TCF7
+
干细胞样效应记忆CD8
+
T细胞(Tsem)和CD4
+
T滤泡辅助(Tfh)细胞。与PTX不同，
Nab-PTX
还重塑了髓样细胞，扩大了肥大细胞和促炎巨噬细胞。在人类三阴性乳腺癌和鼠模型中的分析强调了肥大细胞在协调抗肿瘤免疫反应中的关键作用，可能是通过促进T和B细胞的募集和活化。
体内实验证明，激活肥大细胞与PD-L1阻断一起减弱了三阴性乳腺癌进展，表明肥大细胞是增强ICB治疗效果的有希望的辅助物。
三阴性乳腺癌(三阴性乳腺癌)是乳腺癌中最难治的亚型。由于其独特的分子特征，三阴性乳腺癌传统上提出了复杂的治疗难题，治疗方案有限。包括多种药物的化疗仍然是三阴性乳腺癌的主要治疗方式之一。
紫杉醇(PTX)和
Nab-PTX
是重要的化疗药物，
Nab-PTX
是一种与白蛋白结合的PTX的改良形式。
然而，许多三阴性乳腺癌肿瘤会产生耐药性，相关的副作用通常需要替代疗法。免疫疗法，特别是免疫检查点阻断(ICB)，彻底改变了癌症治疗，只有一部分患者出现了持久的反应。
将ICB与化疗相结合是一种很有前途的增强癌症治疗的策略。ICB疗法在三阴性乳腺癌的一个里程碑发生在2019年，FDA根据
IMpassion130
试验结果，加速批准ATZ与
Nab-PTX
联合治疗不可切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌。然而， 在IMpassion131试验显示其与PTX联合使用在无进展生存期方面没有显著改善后，ATZ在三阴性乳腺癌的批准被撤销。
这些相互矛盾的结果提出了关于PTX和
Nab-PTX
对肿瘤免疫微环境(时间)的不同影响及其在三阴性乳腺癌治疗中与ATZ的复杂相互作用的关键问题。
该研究系统阐明了PTX与Nab-PTX在联合免疫治疗中的作用差异，强调了药物选择在联合治疗中的重要性，不仅对TNBC患者具有重要意义，也对其他肿瘤类型的治疗策略优化具有一定的参考价值。
此外，该工作为TNBC的精准免疫治疗提供了潜在的策略支持。传统上，肥大细胞更多被认为是促肿瘤的微环境组成部分，但这项研究颠覆了传统认知，证明肥大细胞在特定治疗条件下可以作为抗肿瘤免疫的“指挥官”，通过促进T细胞和B细胞的功能激活，进一步放大免疫治疗的效果。尽管仍需进一步深入研究肥大细胞在不同癌症类型中对肿瘤、基质及免疫细胞等肿瘤微环境不同组分的全面功能，
此次发现为未来肿瘤治疗研究开辟了全新的视角，提示肥大细胞可能成为提升免疫治疗疗效的潜在靶点，为新药开发和临床治疗方案设计奠定了基础。
参考消息：
https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(25)00025-X
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