科学重大发现！《细胞》最新揭露：甲醛是怎样致癌的（一定要看）

剑桥大学医学研究委员会癌症组的主任Ashok Venkitaraman教授发现，甲醛能够降解本来是肿瘤抑制蛋白的BRCA2蛋白，破坏DNA损伤修复机制，使甲醛成为诱发癌症的一个高危因素！对于携带BRCA2基因突变的人来说尤其“凶险”。

DNA是我们体内最重要的遗传物质，它的分子结构完整性和稳定性在细胞的存活和发挥正常生理功能上具有重要意义。然而随着细胞的不断分裂，DNA分子工作久了也难免会“开点儿小差”，发生一些自发性损伤，另一方面，外界的理化因素，比如甲醛，作为一种环境毒素，也会造成DNA损伤。

BRCA2 是一个大家都比较熟悉的基因，提起它的突变，我们脑子里一下就会想到乳腺癌，但其实 卵巢癌、前列腺癌，甚至是胰腺癌的发生都是和它有关的 ！ BRCA2 突变的携带率为1% ，这已经不是一个罕见的突变了。

通过对遗传因素和家族史及癌症发生率的统计分析，他们得出结论， 有72%的携带 BRCA1 突变的女性会在80岁前患乳腺癌，44%会患卵巢癌！而有 69%的携带 BRCA2 突变的女性会患乳腺癌， 17%会患卵巢癌 [2]！这个比例真的忍不住要感慨一句：好高啊！

Ashok Venkitaraman教授

在新的研究中，Venkitaraman教授将人的细胞在甲醛环境中进行体外培养，发现甲醛能够阻止DNA的复制，在细胞中引起DNA链断裂！而一直以来，DNA的损伤都被认为和癌症的发生有着密切关系。那么DNA发生了损伤怎么办？还好我们聪明的人体对此有一套自己的“修复机制”，而正常的BRCA2基因编码的BRCA2蛋白就恰好是一个可以修复DNA损伤、抑制肿瘤发生的蛋白。BRCA2蛋白可以激活另一个和它“搭配”的RAD51蛋白，BRCA2会把RAD51带到DNA链的断裂处，与DNA链结合，对其进行修复。

然而在研究中，Venkitaraman教授发现，甲醛竟然能够降解BRCA2蛋白！在实验中，BRCA2基因未突变的细胞暴露在高浓度300μM的甲醛中5个小时就可以导致BRCA2蛋白被消耗殆尽！而其他的一些也能造成DNA损伤的因素，比如喜树碱、紫外线和电离辐射等等都不会导致BRCA2蛋白的降解。300μM甲醛暴露下，BRCA2蛋白在0-5小时量的变化（电泳条带越来越轻，蛋白量越来越少）。

300 μM甲醛暴露下，BRCA2蛋白在0-5小时量的变化（电泳条带越来越轻，蛋白量越来越少）

未发生突变的BRCA2基因尚且如此“脆弱”，发生了突变的就更不用说了。基因本来有两个拷贝，当一个拷贝突变后，这个拷贝编码的BRCA2蛋白就不是正常蛋白了，所以正常BRCA2蛋白的量就会随之减少，那么甲醛想要“消耗”掉它们也就更加容易。所以，甲醛会使BRCA2蛋白的量降低到不足以对DNA损伤进行修复，DNA损伤的积累使得染色体的结构和稳定遭到了破坏，癌症也就顺势而生了。而且显然，具有BRCA2突变的细胞对此机制更加“敏感”。

这样看来，甲醛可真是阴险啊！一边损伤DNA，一边又拦住了对损伤的修复，所以这就是在有BRCA2突变的条件下，甲醛致癌的原因了。

对甲醛的研究告一段落后，研究人员又想，除了甲醛外，醛类中的其他常见化合物会不会也有类似效应呢？于是他们接下来又研究了乙醛对BRCA2的影响。乙醛的常见来源是酒精（乙醇），喝了酒之后，酒精会被我们体内的酶分解为乙醛。不幸的是，乙醛并不比它的兄弟甲醛善良！ 乙醛同样会引起BRCA2蛋白的降解，这也意味着DNA的损伤可能无法被修复，也就是说， 喝酒的时候可要小心了！因为因喝酒而患癌的可能性要比其他人高很多！

不过有一点大家应该注意，没有BRCA2突变的人也不可以肆无忌惮。因为研究指出，即使是正常细胞，醛类暴露也会使BRCA2蛋白的量下降，而他们的研究还没有探究出暴露剂量的标准，所以醛类对于正常个体来说，依然是有害的、具有致癌潜力。