CAR-T细胞疗法为血癌治疗带来了革命性突破，但实体瘤适应症仍在攻克中。3月7日，最新发表在Nature Medicine杂志上的一项研究显示，由美国City of Hope开展的一项用于治疗胶质母细胞瘤的开创性I期试验（NCT02208362）显示，CAR-T细胞疗法对这类极具侵袭性的脑肿瘤显示出良好的临床活性。据称，这是迄今为止报道的最大的CAR-T治疗实体瘤的试验。

具体来说，该研究评估了靶向肿瘤相关抗原IL13Rα2的CAR-T细胞，IL13Rα2在大多数胶质母细胞瘤中过表达。为了克服血脑屏障，试验通过颅内注射将CAR-T细胞直接递送到脑肿瘤和脑脊液中。

在58例疗效可评估的复发性高级别胶质瘤（多数为胶质母细胞瘤）患者中，29例（50%）在CAR-T细胞治疗后病情稳定至少两个月。其中，2例部分缓解，2例完全缓解。

该试验中，患者耐受良好，所有组中没有剂量限制毒性。可能与治疗相关的3+级毒性为1例3级脑病和1例3级共济失调。

所有患者的中位总生存期为8个月。其中，最后一个队列的患者所接受的CAR-T细胞使用了优化的制造工艺，并在肿瘤部位和脑脊液中都注射了CAR-T细胞，且采用了最大可行剂量，这些患者的中位总生存期为10.2个月，高于复发性胶质母细胞瘤患者6个月的预期生存期。

58岁的Peter Valadez是该试验中实现完全缓解的患者之一。2014年，他被诊断出患有高级别的胶质瘤。他大脑右侧的肿瘤经手术切除了三次。在最后一次手术后，医生告诉他，肿瘤不能再切除了。

一位医生告诉Valadez他的生命只剩下几个月了，同时，医生向他提意，可以考虑接受CAR-T细胞疗法。Valadez于2018年7月接受了CAR-T细胞治疗，副作用很小 （经历了与伤口相关的并发症，可能是多次手术和先前接受放疗的结果；此外，他的左侧身体部分瘫痪） 。之后的5年半里，Valadez没有接受过任何其他疗法。

研究小组表示，未来需要在更大的患者群体中进行随机研究。“这项研究显示了CAR-细胞疗法在治疗脑癌方面的潜力。我们希望我们的工作能够对免疫治疗领域和世界各地癌症患者的生活产生巨大影响。”开发IL13Rα2靶向CAR-T细胞疗法的Christine Brown教授说道。

参考资料：

[1] https://www.nature.com/articles/s41591-024-02875-1

[2] https://www.cityofhope.org/city-hope-developed-chimeric-antigen-receptor-car-t-cell-therapy-shows-clinical-activity-patients

[3] https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa1610497