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Cell Host & Microbe | 魏伟课题组鉴定出人类肠道病毒全新受体

BioArt · 公众号 · 生物 · 2025-01-11 08:49

正文

肠道病毒 (Enterovirus) 属于小核糖核酸病毒科 (Picornaviridae)，包括脊髓灰质炎病毒、埃可病毒、柯萨奇病毒、鼻病毒及新型肠道病毒。人感染肠道病毒后可引发诸如发热、手足口病、新生儿败血症、脑膜炎、肢体弛缓性麻痹、心肌炎、急性出血性结膜炎和呼吸系统疾病等多种临床症状，严重患者甚至导致终身残疾甚至致死。其中，得益于有效的预防性脊髓灰质炎病毒疫苗的研发与推广，全球已进入消灭脊髓灰质炎流行的最后阶段。但是，近十年多种非脊髓灰质炎肠道病毒（Non-polio enteroviruses）在世界范围内呈现规律性爆发流行，加之肠道病毒变异重组快、传播能力强、波及范围广、临床表征差异大、突发再发频率高，已成为全球公共卫生安全领域非常棘手的难题。

肠道病毒D68（EV-D68）作为一种备受关注的非脊髓灰质炎肠道病毒，与大多数肠道病毒不同，EV-D68病毒主要通过呼吸道传播。近年来，全球范围内EV-D68感染病例显著增加，尤其值得注意的是，越来越多的患病儿童出现类似小儿麻痹症的急性弛缓性脊髓炎症状，表明EV-D68感染可导致不可逆的神经损伤。然而，目前尚缺乏有效的干预措施来控制该病毒的感染与传播。鉴于受体在病毒侵入宿主细胞过程中的关键作用，决定了病毒的组织亲嗜性和致病能力，因此，鉴定病毒受体对于深入理解EV-D68的致病机制以及开发相应的疫苗和治疗药物具有重要意义。

2025年1月10日，吉林大学第一医院魏伟教授及其研究团队在Cell Host & Microbe杂志上在线发表了题为MFSD6 is an entry receptor for respiratory enterovirus D68的研究论文，首次揭示了细胞膜蛋白MFSD6是EV-D68病毒感染人类呼吸道细胞的关键功能性受体，并提出通过构建基于MFSD6病毒识别结构域的重组Fc融合蛋白，高效阻断EV-D68病毒复制的新策略。

研究人员构建了一个原创的高通量EV-D68病毒感染分析平台，对726种人类膜蛋白进行了无偏筛选，以评估其对EV-D68病毒感染的影响。研究发现，MFSD6在EV-D68感染过程中起着关键作用。抑制MFSD6表达显著降低了EV-D68在人呼吸道细胞中的复制能力；相反，外源表达MFSD6增强了病毒侵入天然非敏感细胞的能力，表明MFSD6的表达水平与宿主细胞对EV-D68感染的敏感性密切相关。研究还显示膜蛋白MFSD6能够直接结合EV-D68病毒颗粒，从而促进病毒进入宿主细胞。进一步的研究表明，MFSD6能够有效促进多种EV-D68原代分离流行毒株的感染，提示MFSD6是一个保守的EV-D68病毒受体。

此外，研究人员成功开发了一种工程化的MFSD6-Fc(CH3)重组蛋白，该蛋白能够显著抑制EV-D68对人类呼吸道细胞的感染，为针对EV-D68的抗病毒疗法提供了新的思路。MFSD6-Fc(CH3)不仅在体外实验中表现出优异的抗病毒活性，在新生小鼠体内感染模型实验中也显示出其对病毒感染的有效抑制作用，预示着其在临床应用中的潜在价值。

总的来说，本研究发现MFSD6是人类病毒受体家族中的一个重要新成员，在EV-D68感染宿主细胞过程中发挥了关键作用。呼吸道系统作为EV-D68入侵人体的主要途径，MFSD6在该病毒感染人呼吸道细胞中扮演了重要角色，进一步验证了其作为抗EV-D68感染靶点的潜力。基于此项研究所开发的工程化MFSD6-Fc(CH3)重组蛋白能够显著抑制EV-D68病毒复制，为针对该病毒的抗病毒疗法提供了新的思路。

吉林大学第一医院魏伟教授为该论文的通讯作者。吉林大学刘喜泽、李慧丽、李兆雪、高德龙、周俊峰、杨佳新为共同第一作者。浙江大学于晓方教授，吉林大学于征磊教授、王永刚教授、郭浩然教授对本课题的完成提供了大力支持。

目前，吉林大学魏伟教授团队正在招收硕士、博士研究生，博士后，专职科研人员加盟。欢迎投递简历。

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