正文
▎Armstrong
2025年美国临床肿瘤协会泌尿生殖系统研讨会（ASCO GU）将于2月13-15日在旧金山西莫斯克尼会议中心 (Moscone West) 召开，科伦博泰芦康沙妥珠单抗（研发代码SKB264、MK-2870）单药治疗晚期尿路上皮癌1/2期临床数据将于2025年2月11日06:00在“Poster
Session B：Urothelial Carcinoma”上以海报形式报告。
尿路上皮癌为一种常见的泌尿生殖系统肿瘤，发病率来看位列全球第十大肿瘤，仅欧美、日本、中国等主要市场，每年新发的一线尿路上皮癌患者就有8.7万例，二线及以上尿路上皮癌患者有4.7万例，合计超过13.4万例。
临床上，尿路上皮癌分为顺铂耐受、顺铂不耐受、铂类不耐受患者，顺铂耐受患者一线治疗采用顺铂为基础的化疗，后线治疗有PD-(L)1抗体、Nectin-4 ADC、化疗等。顺铂不耐受患者的一线治疗有PD-(L)1抗体、卡铂为基础的化疗、PD-1+Nectin-4 ADC等，后线治疗以化疗为主。铂类不耐受患者一线治疗有化疗、PD-(L)1抗体等，后线治疗包括Nectin-4 ADC、化疗等。
总体来看，Nectin-4 ADC已经成为尿路上皮癌治疗的基石之一。
2024年，辉瑞/安斯泰来Nectin-4 ADC新药Padcev销售额高达15.88亿美元，其中在一线治疗转移性尿路上皮癌占据领导地位。
除了Nectin-4，Trop2同样为尿路上皮癌的重要靶点之一。此次科伦博泰公布的TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗单药治疗使用过含铂化疗及PD-（L）1免疫治疗的后线转移性尿路上皮癌患者的疗效数据媲美Padcev用于同线次患者的疗效，并显著优于化疗的治疗效果。
芦康沙妥珠单抗有望为晚期尿路上皮癌患者带来全新的治疗选择。默沙东正在开展PD-1+芦康沙妥珠单抗联合治疗转移性尿路上皮癌的二期临床试验。此外，默沙东还在开展PD-1+Padcev+芦康沙妥珠单联合治疗尿路上皮癌的1/2期临床试验。两款ADC靶点不同，payload杀伤机制也不同，分别为微管抑制剂MMAE和TOPO1抑制剂，两者联用有望发挥更好的协同抗肿瘤效应。
而相比于吉利德同样以Trop2为靶点的ADC TrodeIvy, sac-TMT无论ORR还是OS数据都显示出更优的潜力。
吉利德的Trodelvy于2021年4月获批治疗晚期尿路上皮癌，此次批准是依据TROPHY单臂二期临床获得的加速批准，主要终点为ORR。在112例疗效可评估患者中，总缓解率(ORR)为27.7%，其中完全缓解率(CR)为5.4%、部分缓解率(PR)为22.3%;中位缓解持续时间(DOR)为7.2个月(95%C1:4.7-8.6)。
不过，在2024年5月，吉利德公布Trop2 ADC治疗晚期尿路上皮癌三期验证临床TROPiCS-04的最新数据，研究没有达到OS主要终点，Trodelvy治疗组和医生选择化疗方案对照组的mOS分别为10.3个月和9.0个月，没有达到统计学显著差异。
总结
芦康沙妥珠单抗陆续在多个适应不断取得突破，有望成为best-in-class的Trop2 ADC。此次在尿路上皮癌的积极数据，预示着芦康沙妥珠单抗或将引领Trop2
ADC真正实现该瘤种的临床突破。
