1.
试验药物简介
盐酸伊立替康是日本第一制药和
Yakult Honsha
于
1994
年开发上市的抗肿瘤药物，是一种半合成水溶性喜树碱衍生物，主要不良反应为中性粒细胞减少和腹泻，长期大量使用病人难以耐受。脂质体是一种定向药物载体，属于靶向给药系统的一种新剂型。它具有类细胞结构，进入体内主要被网状内皮系统吞噬而激活机体的自身免疫功能，并改变被包封药物的体内分布，使药物主要在肝、脾、肺和骨髓等组织器官中蓄积，从而提高药物的治疗指数、减少药物的治疗剂量和降低药物的毒性。
本试验的适应症是实体瘤（脑肿瘤、淋巴瘤和其他恶性血液病患者除外）。
2.
试验目的
本品拟考虑在晚期实体瘤患者中初步评价本品单药耐受性和药代动力学特征，观察主要不良反应和
DLT
，确定
MTD
，并初步观察有效性。
3.
试验设计
试验分类：
安全性和有效性
试验分期：
I
期
设计类型：
平行分组
随机化：
随机化
盲法：
开放
试验范围：
国内试验
试验人数
; 55
4.
入选标准
1
年龄
18~70
周岁（含界值）；
2
经组织病理学和
/
或细胞学确诊的晚期实体瘤患者（建议以结直肠癌、胰腺癌、胃癌为主）；
3
经标准治疗无效或不能耐受的患者；
4
预期寿命≥
3
个月；
5
以往使用过化疗药物者，需停药
4
周以上（亚硝基脲类和丝裂霉素，需停药
6
周以上），且一般身体状况已恢复（治疗相关毒性分级不超过
1
级）；接受过手术、分子靶向或根治性放疗者需治疗结束
4
周以上，且一般身体状况已恢复；
6 ECOG
：
0~1
分；
7
重要器官无明显功能障碍者：
a.
血常规：
ANC
≥
1.5
×
10^9/L
，
Plt
≥
100
×
10^9/L
，血
Hb
≥
9g/dL
（
14
天内未输血）；
b.
肝功能：
TBIL
≤
1.5
×
ULN
；
AST
和
ALT
≤
2.5
×
ULN
；若有肝转移灶，
AST
和
ALT
≤
5
×
ULN
；
c.
肾功能：肌酐清除率≥
60mL/min
（
Cockcroft-Gault
公式），血
Cr
≤
1.5
×
ULN
；
d.
心功能：心电图大致正常，
QTc
＜
450ms
（男），＜
470ms
（女）；
LVEF
＞
50%
；
8
育龄期受试者同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后
4
个月内采用至少一种避孕措施；
9
依从性好；
10
自愿签署知情同意书。
5.
排除标准
1
脑恶性肿瘤、淋巴瘤或者其他恶性血液病患者；
2
合并有症状的脑转移患者者；
3
在入组前
5
年内发生其他恶性肿瘤，之前曾以根治为目的进行治疗的子宫颈原位癌、皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外；
4
既往对脂质体（及其辅料）有过敏反应者；
5
既往接受过伊立替康治疗者；
6
无法控制的大量胸水、腹水；
7
并发严重感染的患者（如：需静脉滴注抗生素、抗真菌或抗病毒治疗等）；
8
入组前
4
周内参加过其他药物临床试验者；
9
严重的心血管疾病，包括
II
级以上心功能异常（
NYHA
标准）；
10 HIV
感染者、乙肝表面抗原阳性（且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸
HBV-DNA
滴度检测≥
1.0
×
10^3
拷贝数
/mL
）或丙肝病毒抗体阳性；
11
入组时仍存在经研究者判断异常有临床意义的电解质紊乱者；
12
基线期有临床上严重的胃肠功能紊乱（有胃肠道出血、感染、梗阻或者
1
级以上的腹泻）；
13
凝血功能异常（
INR
＞
1.5
，
PT
＞
18s
或
APTT
＞
60s
）、具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；
14
既往有明确的神经病变或者精神障碍史（包括癫痫或痴呆）；
15
伴随用药中有或者接受研究药物治疗前
14
天内使用过
CYP3A4
强诱导剂（苯妥英或卡马西平、巴比妥类药物、利福平或利福布汀、贯叶连翘等）；
