MSCs细胞仿生型超声相变纳米粒促进AMI后心脏功能恢复

MSCs biomimetic ultrasonic phase change nanoparticles promotes cardiac functional recovery after acute myocardial infarction.

急性心肌梗死（Acute Myocardial Infarction，AMI）以起病急骤、病情危重为特征，近年来在我国发病率和死亡率逐年攀升且呈现年轻化趋势，是亟需解决的区域重大公共卫生问题。冠脉动脉再通无法有效修复受损 心肌，最终仍可能导致心力衰竭等不良预后。因此，寻求一种有效修复受损心肌的全新治疗手段已成为提高AMI救治水平亟待解决的难题。目前已有较多研究成功证明间充质基质细胞（Mesenchymal Stromal Cells, MSCs）移植后可促进AMI后心脏功能恢复，然而由于AMI损伤区域微环境十分恶劣，移植细胞在炎性区域内难以存活，难以达到预期疗效。研究证实MSCs细胞移植后可通过其细胞膜表面相关蛋白及其旁分泌的细胞外囊泡内microRNA-125b修复受损心肌，其中microRNA-125b还具有实现多靶点调控功能，抑制心肌细胞凋亡及成纤维细胞增殖，并抗心肌重塑。

因此，本研究拟应用纳米仿生技术，基于MSCs细胞功能，以MSCs细胞膜及miR-125b为主要成分，构建MSCs仿生型超声相变纳米粒。同时，在仿生纳米粒 表面细胞膜中混入巨噬细胞膜以增加纳米粒体内稳定性，结合超声靶向微泡爆破技术，在AMI炎性损伤区域内，靶向递送MSCs细胞膜蛋白及miR-125b，从而促进AMI后心脏功能恢复，实现AMI的靶向精准治疗。论文第一作者为哈尔滨医科大学附属第二医院超声医学科助理研究员王卓，哈尔滨医科大学附属第二医院超声医学科冷晓萍教授和哈尔滨医科大学药学院张莹教授为该文章的共同通讯作者。

哈尔滨医科大学附属第二医院冷晓萍教授 ： 主任医师、二级教授、博士生导师，现任哈医大二院超声医学科主任、学科带头人、教研室主任、省超声分子影像联合实验室主任；荣获省“杰出青年基金”、省级“C”类高层次人才等多项荣誉称号；兼任中国女医师协会副主任委员、中华医学会超声分会委员、中国医师协会超声分会委员、省医师协会超声专委会主任委员等多项学术任职。曾于2007-2011年赴美国匹兹堡大学做科研工作，2019年再次赴美国斯坦福大学、内布拉斯加大学进行学术交流。长期从事心血管疾病及浅表器官的超声诊疗工作，科研方向聚焦于心血管疾病超声分子影像技术的创新和研发，累计主持科研课题18项，包括国自然基金5项（含区域创新发展联合基金重点项目1项）；发表学术论文60余篇，其中SCI论文24篇；以通讯作者发表单篇SCI最高IF：15.304；以第一完成人获省政府科技进步二等奖2项、省医疗卫生新技术奖3项；获国家实用新型专利2件；培养硕士研究生38名、博士研究生17名、留学生1名。

哈尔滨医科大学药学院张莹教授 ： 心血管药物研究教育部重点实验室副主任，中国药理学会抗炎免疫药理专业青年委员会常务委员，中国药理学会教学与科普专业委员会委员。美国斯坦福大学心血管研究所访问学者。研究成果获中华医学科技奖（青年科技奖），黑龙江省科学技术二等奖等。承担国家自然科学基金项目5项。发表科研论文70余篇，其中影响因子10以上的科研论文6篇（Circulation, Circ Res, Nat Med, J Am Coll Cardiol, Nat Comm, Engineering）。参编《药理学图表解》等著作4部。获得已授权发明专利1项。