CD40

闲谈Immunology · 公众号 · · 2024-10-26 09:48

主要观点总结

本文介绍了CD40和CD40配体（CD40L）的基本信息、表达细胞、功能以及它们在自身免疫性疾病和肿瘤免疫治疗中的作用。CD40是一个48KD的跨膜蛋白，表达于多种细胞；CD40L则是分子量32KD或39KD的膜蛋白，表达于特定细胞并在炎症条件下表达于更多细胞。CD40-CD40L途径的活化与自身免疫性疾病有关，而其在肿瘤免疫治疗中的应用也备受关注，已有超过两百个相关临床试验登记。文章还讨论了针对这一途径的靶向药物和策略。

关键观点总结

关键观点1: CD40和CD40L的基本信息

CD40是48KD的跨膜蛋白，表达于三类细胞；CD40L是分子量32KD或39KD的膜蛋白，特定细胞表达，并在炎症条件下表达于更多细胞。

关键观点2: CD40-CD40L途径的功能与自身免疫性疾病的关系

CD40-CD40L途径活化过度会引起自身免疫性疾病，而活化不足则参与肿瘤逃逸。

关键观点3: CD40-CD40L在肿瘤免疫治疗中的应用

CD40-CD40L在肿瘤免疫治疗中具有重要作用，相关靶向药物和策略正在研究中，已完成的临床试验登记超过两百个。

关键观点4: 针对CD40-CD40L途径的阻断与激动策略

针对炎症性疾病和移植排斥反应，采用阻断性策略（如阻断抗体、融合蛋白等）；针对肿瘤免疫忽视，采用激动性抗体、肿瘤疫苗、溶瘤病毒等策略。

正文

CD40（TNFRSF5）是一个48KD的跨膜蛋白，表达于三类细胞，包括抗原递呈细胞（巨噬细胞，DC细胞，B细胞），非免疫细胞（（肌成纤维细胞，成纤维细胞、上皮细胞和内皮细胞，肿瘤细胞），自身反应性T细胞。

CD40配体 (CD40L/CD154/TNFSF5)，是分子量32KD或者39KD的膜蛋白，表达在浸润和激活T细胞，激活B细胞，血小板， DC和炎症条件下单核细胞、自然杀伤细胞、肥大细胞和嗜碱性细胞。也表达在肿瘤细胞。分泌型/可溶性 CD40L被报道与膜结合型功能类似。

CD40-CD40L途径活化过度，引起自身免疫性疾病，而激活不足就会参与肿瘤逃逸。

CD40-CD40L信号通路及功能

CD40和CD154结构和表达

CD40 /TNFRSF5

编码基因位于20号染色体，人CD40为48KD的一型跨膜蛋白。

表达

APC细胞（B细胞，巨噬细胞，DC细胞）

非免疫细胞（肌成纤维细胞，成纤维细胞、上皮细胞和内皮细胞）以及肿瘤细胞。

自身反应性T细胞，如风湿性关节炎和1型糖尿病病人的T细胞。

CD154/CD40L/ TNFSF5

CD40配体 (CD40L/CD154/TNFSF5)，为32KD或者39KD的2型跨膜蛋白。

表达在浸润和激活T细胞，激活B细胞，血小板，树突状细胞(DC)和炎症条件下单核细胞、自然杀伤细胞、肥大细胞和嗜碱性细胞。也表达在肿瘤细胞。

分泌型/可溶性 CD40L被报道与膜结合型功能类似。

T细胞CD40-CD154功能

CD40-CD154通路与炎症性疾病

CD40-CD154介导的肿瘤免疫忽视

靶向药物及肿瘤疫苗

正在招募和完成的临床试验登记超过两百个，充分显示了CD40-CD40L的市场机遇。

炎症性疾病和移植排斥反应：阻断性策略（阻断抗体，融合蛋白等）