中南大学湘雅医院罗湘杭教授团队在国际权威期刊连发两篇研究揭示睡眠、运动对体重和肝脏健康的深远影响

近日， 中南大学湘雅医院内分泌科主任、内分泌研究中心主任罗湘杭教授团队 以论著形式分别在国际著名期刊 《Cell Research》 在线发表题为 “Raptin, a sleep-induced hypothalamic hormone, suppresses appetite and obesity” （Raptin是一种睡眠诱导的下丘脑激素，能抑制食欲和肥胖）和 《Cell Metabolism》 在线发表题为 “Muscle-derived small extracellular vesicles induce liver fibrosis during overtraining” （过度训练肌源性细胞外小囊泡诱导肝纤维化）的最新研究成果。

《Raptin, a sleep-induced hypothalamic hormone, suppresses appetite and obesity》 显示， 该研究发现了一种睡眠诱导的下丘脑激素Raptin，该激素可以抑制食欲和肥胖，从而为肥胖治疗提供了潜在新途径。 湘雅医院内分泌科博士研究生谢灵祁和胡彪为该论文共同第一作者，罗湘杭教授和彭慧教授为该论文的共同通讯作者。

睡眠不足可通过影响能量摄入和能量消耗平衡从而介导肥胖的发生发展，然而，其调控机制仍需进一步阐明。研究人员新发现了 一种睡眠诱导的下丘脑激素Raptin。 Raptin来源于下丘脑室旁核神经元内的RCN2蛋白的剪切片段，并受到视交叉上核神经元的调控。

Raptin作用于室旁核和胃的神经元的代谢型谷氨酸受体3（GRM3）从而发挥抑制食欲的功能。同时，研究人员在人群队列中明确了Raptin水平同睡眠质量和BMI之间的高度相关性。值得注意的是，研究人员发现携带有RCN2 基因无义突变的个体同时伴有夜食综合征和及肥胖表型。该研究发现了一种睡眠诱导下丘脑激素参与调控食欲和肥胖。这一发现不仅为理解睡眠与肥胖之间的关系提供了新的视角，还为肥胖的治疗提供了潜在新靶点。

《Muscle-derived small extracellular vesicles induce liver fibrosis during overtraining》 显示，该 研究发现了过度运动可以通过肌肉来源的sEV促进肝脏纤维化。 湘雅医院内分泌科博士研究生刘雅和周睿为该论文共同第一作者，黄燕副研究员、彭慧研究员和陆仁斌助理研究员为该论文的共同通讯作者。三位通讯作者皆为中南大学湘雅医院内分泌研究中心罗湘杭教授团队成员。

适度运动是预防代谢性疾病有效手段。然而，过度运动会导致不良健康结果。研究者发现，过度运动会增加人体和小鼠发生肝纤维化风险。过度运动过程中，肌肉分泌大量乳酸使SORBS3发生乳酸化修饰，进而增强SORBS3-FBXO2-FLOT1之间的相互作用，从而将FBXO2选择性地装载进sEVs中。研究者们将这种sEVs命名为乳酸小体（Lactate Body）。在机制上，乳酸小体能够分布到肝细胞中，释放FBXO2并促进MCL1的降解，进而导致肝细胞的凋亡和肝星状细胞的激活。研究还发现，红景天苷可以有效抑制乳酸小体的形成，从而为过度运动诱导的肝纤维化提供了一种潜在的治疗方法。