导语：
NCCN乳腺癌指南中关于HER2阳性的乳腺癌患者，除首选手术治疗外，多推荐辅助治疗方式为化疗、HER2靶向治疗（
曲妥珠单抗
）或联合放疗等传统治疗方式。
但部分患者并不能从标准治疗方案中获益，那么鉴定、筛选能提示对标准治疗方案有响应的生物标志物就显得尤为重要。
针对大家特别关心的免疫治疗标志物结合传统治疗实践的问题，本期芒果君为大家带来
TMB与HER2阳性乳腺癌传统治疗方案应答关系的研究。
本期关键词：
HER2、转移性乳腺癌、TMB
许多研究结果表明肿瘤细胞的免疫原性与免疫检查点抑制剂治疗应答率呈正相关。免疫检查点阻断经常发生在TMB-H的肿瘤中，例如黑色素瘤、肺癌，而在TMB-L的肿瘤中会出现较低的免疫治疗应答率。对于HER2阳性转移性的乳腺癌（MBC），TMB有希望成为预测传统治疗方案（包括HER2靶向治疗）疗效的标志物。
本研究的目的是为了探索TMB
对于治疗后复发的HER2阳性MBC人群临床意义。
研究对象为2007-2016年间招募的46位接受过2次以上的HER2靶向治疗后复发的HER2
阳性的MBC患者。对石蜡包埋的肿瘤组织样本和正常对照组织进行全外显子测序，用BWA-MEM，GATK和一系列标准化的预处理流程将测序片段比对到人类基因组上。用MuTec软件及默认参数进行点突变（SNV）的检测。TMB定义为所有通过了上述工具筛选的体细胞非同义SNV的总和。
经免疫组化分析在46位患者中，13位（28.3%）患者为ER（雌激素受体）阳性，9位（19.6%）患者PR（黄体激素受体）阳性。研究对象为29-68岁的女性，年龄中位值是48岁。其中20位患者（43.5%）为MBC复发者，16位患者（34.6%）携带有100个以上突变位点（在本次研究中定义为高T
MB），中位随访时间为57.5个月（
95%CI：55.4-60.6）。低TMB
和
高TMB
患者的中位OS分别为
44.9个月
和
85.8个月
，存在显著差异（p=0.016）
。经多变量Cox回归分析，根据年龄和复发因素修正后，TMB是
高
OS指标的唯一独立
预后
因子（Hazard ratio=0.32, 95%CI，0.103-0.998，p=0.049）。
数据表明，在传统HER2靶向治疗和化疗中TMB可以作为预后标志物，
高TMB值
的患者拥有更好的预后
。
另外，
一些临床试验
也把
TMB
作为预测
经过HER2靶向治疗后复发的人群
能否从免疫检查点抑制剂药物治疗中获益的生物标志物
。据我们所知，这是第一次报道
TMB与HER2阳性乳腺癌标准治疗
方案
应答相关
的研究。
点评
TMB，全称为肿瘤突变负荷，间接反映肿瘤免疫原性的指标，理论上可以用来评估患者对免疫治疗的获益概率，目前临床研究结果也证实了TMB高的患者对免疫检查点抑制剂药物的疗效越好。
但TMB作为一个预测HER2阳性乳腺癌患者对标准治疗方案获益概率的回顾性临床研究还是首次，研究结果提示TMB高的HER2阳性乳腺癌患者对标准治疗方案获益概率更高，临床意义重大
，但是还需要更多的临床证据支持此结论，期待更多正对此结论的临床研究成果发表。
参考原文：
Clinical implication of mutation load in patients with HER2-positive refractory metastatic breast cancer
下期预告
：
LAG-3 靶向抗体在单一治疗和联合PD-1单抗治疗中的研究
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