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2018AACR专题丨TMB在HER2阳性转移性乳腺癌病人中的临床意义研究

裕策生物 · 公众号 · · 2018-03-29 17:40

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2018AACR 重磅提前看

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导语： NCCN乳腺癌指南中关于HER2阳性的乳腺癌患者，除首选手术治疗外，多推荐辅助治疗方式为化疗、HER2靶向治疗（曲妥珠单抗）或联合放疗等传统治疗方式。但部分患者并不能从标准治疗方案中获益，那么鉴定、筛选能提示对标准治疗方案有响应的生物标志物就显得尤为重要。针对大家特别关心的免疫治疗标志物结合传统治疗实践的问题，本期芒果君为大家带来 TMB与HER2阳性乳腺癌传统治疗方案应答关系的研究。

本期关键词： HER2、转移性乳腺癌、TMB

研究背景

许多研究结果表明肿瘤细胞的免疫原性与免疫检查点抑制剂治疗应答率呈正相关。免疫检查点阻断经常发生在TMB-H的肿瘤中，例如黑色素瘤、肺癌，而在TMB-L的肿瘤中会出现较低的免疫治疗应答率。对于HER2阳性转移性的乳腺癌（MBC），TMB有希望成为预测传统治疗方案（包括HER2靶向治疗）疗效的标志物。本研究的目的是为了探索TMB 对于治疗后复发的HER2阳性MBC人群临床意义。

研究方法

研究对象为2007-2016年间招募的46位接受过2次以上的HER2靶向治疗后复发的HER2 阳性的MBC患者。对石蜡包埋的肿瘤组织样本和正常对照组织进行全外显子测序，用BWA-MEM，GATK和一系列标准化的预处理流程将测序片段比对到人类基因组上。用MuTec软件及默认参数进行点突变（SNV）的检测。TMB定义为所有通过了上述工具筛选的体细胞非同义SNV的总和。

研究结果

经免疫组化分析在46位患者中，13位（28.3%）患者为ER（雌激素受体）阳性，9位（19.6%）患者PR（黄体激素受体）阳性。研究对象为29-68岁的女性，年龄中位值是48岁。其中20位患者（43.5%）为MBC复发者，16位患者（34.6%）携带有100个以上突变位点（在本次研究中定义为高T MB），中位随访时间为57.5个月（ 95%CI：55.4-60.6）。低TMB 和高TMB 患者的中位OS分别为 44.9个月和 85.8个月，存在显著差异（p=0.016）。经多变量Cox回归分析，根据年龄和复发因素修正后，TMB是高 OS指标的唯一独立预后因子（Hazard ratio=0.32, 95%CI，0.103-0.998，p=0.049）。

研究结论

数据表明，在传统HER2靶向治疗和化疗中TMB可以作为预后标志物，高TMB值的患者拥有更好的预后。另外，一些临床试验也把 TMB

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