【一周新资讯--肺癌 351】2024 W4701

主要研究结果：

• 体内：KRAS G12D表现出更高的效能，表现为相比于KRAS G12C GEMM，KRAS G12D GEMM的肺癌形成更为迅速，存活期更短

• 这种增强的效能在同源启动模型中得到了再现，并与增强的PI3K-AKT-mTOR信号传导相关

• 体外和体内：在肿瘤发生的后期阶段，KRAS G12C的同源性和下游通路激活与KRAS G12D相似，与患者相似的临床结果一致

• 已建立的KRAS G12D NSCLC模型更依赖于PI3K-AKT-mTOR通路，而KRAS G12C模型则依赖于MAPK通路

• 体外和体内：KRAS G12D的抑制作用通过AKT抑制得到了增强

缩写：GEMM=基因工程小鼠模型

参考文献：

McDaid WJ, Wilson L, Adderley H, Martinez-Lopez A, Baker MJ, Searle J, Ginn L, Budden T, Aldea M, Marinello A, Aredo JV, Viros A, Besse B, Wakelee HA, Blackhall F, Castillo-Lluva S, Lindsay CR, Malliri A. The PI3K-AKT-mTOR axis persists as a therapeutic dependency in KRASG12D-driven non-small cell lung cancer. Mol Cancer. 2024 Nov 12;23(1):253. doi: 10.1186/s12943-024-02157-x. PMID: 39533328.

主要研究结果：

• 5-基因标签包括UQCRB, NDUFA3, CDKN2D, FMNL1-DT & APOL3

• 前瞻性队列中，该5-基因标签在区分缓解者和无缓解者方面有很高的准确性(AUC=0.89)

• 预测缓解者的PFS显著长于无缓解者，中位分别为13.8与4.2个月(HR=0.21; P=0.005)

参考文献：

Chen S, Liu F, Fu Y, Deng CK, Borgia JA, Ayman AG, Nasu M, Jijiwa M, Yang H, Gong T, Wang J, Ling Z, Wang X, Wang H, Chu Q, Deng Y. A prospective multi-cohort study identifies and validates a 5-gene peripheral blood signature predictive of immunotherapy response in non-small cell lung cancer. Mol Cancer. 2024 Nov 6;23(1):247. doi: 10.1186/s12943-024-02160-2. PMID: 39506771; PMCID: PMC11539423.

主要研究结果：

• 共纳入1003例接受诱导4周期帕博利珠单抗200mg Q3W联合培美曲塞500mg/m2与卡铂AUC5或顺铂75mg/m2的初治驱动基因阴性转移性非鳞NSCLC

• CR/PR/SD的672例(67.0%)患者随机接受帕博利珠单抗联合奥拉帕利300mg PO BID或帕博利珠单抗联合培美曲塞Q3W(PO/PM=337/335)(ITT人群)，帕博利珠单抗最多不超过31个周期

• 双重主要终点为PFS与OS

• 最终分析时中位随访39.9个月

• 第二次中期分析时，PO组与PM组的中位PFS分别为7.1与8.3个月(P=0.87)

• 最终分析时，PO组与PM组的中位OS分别为20.7与23.0个月(P=0.6649)

• PO组与PM组的3-5级维持治疗相关AE分别为26.1%与30.1%

参考文献：

Gray JE, Schenker M, Nahit Şendur MA, Leonova V, Kowalski D, Kato T, Orlova R, Chih-Hsin Yang J, Langleben A, Pilz A, Ungureanu A, Mak MP, Flavia De Angelis, Aggarwal H, Zimmer Z, Zhao B, Shamoun M, Kim TM. The Phase 3 KEYLYNK-006 Study of Pembrolizumab plus Olaparib versus Pembrolizumab plus Pemetrexed as Maintenance Therapy for Metastatic Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. J Thorac Oncol. 2024 Nov 7:S1556-0864(24)02435-3. doi: 10.1016/j.jtho.2024.10.026. Epub ahead of print. PMID: 39521434.