碱性磷酸酶不同人群参考区间不同，该如何解读？

丁香园检验时间 · 公众号 · · 2024-07-03 17:32

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下午审核结果时，我问正襟危坐于我旁边的实习同学说： 「你看，这刚审核的几个肝功结果，他们的碱性磷酸酶（ALP）结果都高，是不是我们做错了呀？」

同学翻看了一下这些发布了的结果说：「是呀，怎么会都偏高呢？质控失控了吗？」她能想到质控我已经很满足了，提醒她说：「我们是什么医院？」

「妇幼保健院。」

「妇幼保健院以什么患者为主？」

「小孩和女性。」

「其实我们医院主要还是以孕妇为主的，知道为什么他们的 ALP 都高了吧？」

这孩子还是一脸茫然的看着我，我只好从头开始给她聊 ALP。

ALP 的生理

ALP 来源：

碱性磷酸酶（ALP）是一组在 pH 9 ~ 10.5 的碱性环境中催化有机磷酸酯水解的酶， 超过 95% 的 ALP 来源于肝脏和骨骼 （大约 1:1 的比例），少部分来自于小肠、妊娠期胎盘组织，肾脏也有极少量，肝细胞产生的 ALP 一般从胆道排入小肠。

ALP 分类：

ALP 可分为非组织特异型、胎盘型和肠型 ，非组织特异型 ALP 分布于肝脏、骨骼、肾脏等器官。根据琼脂糖凝胶电泳，可将 ALP 分为 6 种同工酶。ALP1 是细胞膜组分和 ALP2 的复合物，ALP2 来自肝脏，ALP3 来自骨骼，ALP4 来自胎盘，ALP5 来自小肠，ALP6 是 IgG 和 ALP2 的复合物。

ALP 生理作用：

骨骼来源的 ALP 在成骨过程中水解磷酸酯 ，为羟磷灰石的沉积提供必需的磷酸；同时水解焦磷酸盐，解除其对骨盐形成的抑制作用， 有利于成骨过程。

胎盘型 ALP 是通过寡糖磷脂酰肌醇镶嵌在胎盘合体细胞膜上的一种糖蛋白， ALP 参与细胞膜对物质的主动运输以及钙、磷代谢，提供胎儿生长发育所需营养，对胎儿的生长发育起着重要作用 ，动态观察胎盘型碱性磷酸酶活性可作为妊娠的一项指标，同时 ALP 还作为 IgG 的受体参与 IgG 等物质由母血进入胎儿血液的过程，并且对 IgG 免疫功能的发挥起着重要的作用，另外它还是某些肿瘤的标志酶之一。

ALP 升高如何解读？

生理性增高：

① 妊娠期： 在不同的生理状态下，ALP 也会出现较大的波动，比如妊娠 3 个月时胎盘即可产生 ALP， 9 个月达到高峰，可为同龄非妊娠妇女的 3 ~ 4 倍，分娩后 1 个月左右即恢复正常水平 ；

② 新生儿、儿童、青少年处于骨骼生长期 ，其血清 ALP 的水平也会比成人要高，1 ~ 5 岁有一个高峰，是成人的 2 ~ 4 倍，10 ~ 18 岁再有一个高峰，是成人的 4 ~ 5 倍。

病理性升高：

① 急性肝炎时轻中度升高，肝硬化、胆石症、肿瘤等 引起胆汁淤积时明显升高， 肝外胆管阻塞时升高更明显， 且与升高程度呈正相关。

A LP 同工酶的检测对肝外阻塞性黄疸及肝内胆汁淤积性黄疸，原发与继发性肝癌具有鉴别意义。 ALP1 升高可见于肝外胆管梗阻，并可伴有 ALP2 的升高；而肝内胆管梗阻所致的胆汁淤积则以 ALP2 的增高为主，ALP1 相对减少。

② 血清碱性磷酸酶是成骨活动良好指标， 出现成骨活动相关疾病时血清 ALP 升高，维生素 D 缺乏、甲状腺功能亢进、纤维性骨炎、骨折修复等情况升高，Paget 病、骨肿瘤等可大幅升高。

其他：

ALP 会有 5% ~ 10% 的日常波动，食物摄入可使其增加 30 U/L。 个体在进食油腻的餐食后，由于肠道碱性磷酸酶入血，导致升高。

与其他种族相比，非裔美国男性和女性的 ALP 分别高出 15% 和 10%，随体重指数升高，ALP 也可升高 25%， 吸烟者升高 10%，使用口服避孕药可降低 20%，一些日常用药，比如青霉素衍生物、抗癫痫药、抗组胺药、心血管药物等可增加 ALP 水平。

ALP 的参考区间

因为在不同生理状态下，尤其是随着年龄的变化，ALP 具有较大的波动， 所以检验报告单上对应的参考区间也应考虑这些生理因素并进行合理设置，否则临床医生在进行结果判读时容易被误导。

儿童临床常用生化检验项目参考区间（ALP）

图源：文献截图

临床常用生化检验项目参考区间（ALP）

图源：文献截图

虽然行业标准中 ALP 参考区间年龄跨度已经很大， 可是仍有部分人群未能纳入其中，比如新生儿 ，所以对应这些项目我们对其参考区间的制定工作仍然任重而道远。

ALP 中重度升高

碱性磷酸酶升高，临床工作中经常遇到，尤其是平素健康的生长迅速的儿童轻度升高不必太担心，中重度升高需要临床医师仔细评估。

对于中重度升高的可以采取 UpToDdte 临床顾问处理流程：

肝生化和肝功能检查异常患者的评估，确认升高的碱性磷酸酶为肝源性流程图 (2020 UpToDate 临床顾问。)

作图：秋哥

结语

人从出生到成熟到衰老，身体的状态都是在不断变化的，这也导致我们检测的指标在各个时期也会不同。不同的时期检测项目应该配置不同的参考区间以供临床医生和患者参考，但是理想很丰满，现实很骨感。 很多医院的参考区间还是简单粗暴的直接引用说明书， 但随着医学检验逐渐实现智能化、信息化，再加上大数据的助力，总会向好发展。

其实 ALP 不止可以作为一个检验项目用来评价人体肝脏、骨骼等相关脏器的功能，还能作为一种检验工具用来进行实验诊断 ，比如化学发光酶免疫分析技术中，有一类就是用 ALP 标记相关抗体或抗原，AMPPD （碱性磷酸酶底物）是一种发光剂，ALP 使 AMPPD 脱去磷酸根基团，AMPPD 就可以发光，仪器根据检测到的光信号值强弱，再结合定标曲线就可以得出具体数值了。

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参考文献：

[1] WS/T 780-2021, 儿童临床常用生化检验项目参考区间 [S]

[2] 尚红，王毓三，申子瑜。全国临床检验操作规程 [M]. 第 4 版。北京：人民卫生出版社，2015:282

[3] WS/T 404.1-2012, 临床常用生化检验项目参考区间第 1 部分：[S]

[4] 刘军，罗金柱，马朝梅。胎盘型碱性磷酸酶的检测方法及其临床应用进展 [J]. 中国优生与遗传杂志，2007,(01):123-124.

[5] 全国卫生专业技术资格考试用书编写专家委员会。临床医学检验与技术（中级）[M]. 北京：人民卫生出版社，2017:398-399