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肝性脑病降血氨治疗,哪些药物可选用?

临床药师网  · 公众号  · 药品  · 2018-10-16 22:19

正文

肝性脑病(HE)是由急、慢性肝功能严重障碍或各种门静脉-体循环分流异常所致的,以代谢紊乱为基础、轻重程度不同的神经精神异常综合征。轻微HE(MHE)常无明显临床症状,通过神经心理测试才能发现。HE的发病机制目前仍以氨中毒学说为核心,高血氨是HE发生的重要因素之一,由此降低血氨的生成和吸收十分重要。



药物

药理特点

使用注意事项

乳果糖

①乳果糖是半乳糖和果糖组成的二糖。其在结肠中被消化道菌群转化成低分子量有机酸而致肠道内 pH 值下降,减少氨的吸收;并可保留水分,增加粪便体积,刺激结肠蠕动,保持大便通畅,缓解便秘与发挥导泻作用,同时可恢复结肠的生理节律。

HE 时,乳果糖促进肠道嗜酸菌(如乳酸杆菌)的生长,抑制蛋白分解菌,使氨转变为离子状态;还减少肠道细菌易位,防治自发性细菌性腹膜炎。此外,乳果糖可改善 MHE 者神经心理测验结果,阻止 MHE 进展,预防 HE 复发。

①糖尿病或乳糖不耐受者可用乳果糖。

②常用剂量为口服 15-30ml/ 次, 2-3 /d (可根据患者反应调整剂量),以每天 2-3 pH 6 的软便为宜。必要时可配合保留灌肠治疗。

③乳果糖禁用于肠梗阻时。

④乳果糖不耐受者可用拉克替醇或其他降血氨药物,拉克替醇和乳果糖在灌肠时疗效相似。

拉克替醇(乳梨醇,乳糖醇)

该药为肠道不吸收的双糖,能清洁、酸化肠道,可减少氨的吸收,调节肠道微生态,有效降低内毒素。此外,可有效长期预防经颈静脉肝内门-体分流术( TIPS )的肝硬化者 HE 的发作。

①拉克替醇治疗 HE 的疗效与乳果糖相当,具有起效速度快、腹胀发生率低、甜度较低的特点,糖尿病者可使用。

②初始剂量为 0.6g/kg ,分 3 次于餐时服用,以每日排软便 2 次为标准来增减服用剂量。

③常见不良反应为胃肠胀气、腹部胀痛和痉挛,易发生于用药初期。

L- 鸟氨酸 -L- 门冬氨酸( LOLA

LOLA 可增加氨基甲酰磷酸合成酶和鸟氨酸氨基甲酰转移酶的活性,促进脑、肝、肾利用氨合成尿素和谷氨酰胺,从而降低血氨水平。其可明显降低空腹血氨和餐后血氨,并改善精神状态分级。

①可作为替代治疗或用于常规治疗无反应者,对显性 HE OHE )和 MHE 均有治疗作用,可单用或联合乳果糖。

②有口服制剂和静脉制剂。静脉滴注推荐 10-40g/d

肠道非吸收抗生素:

α- 晶型利福昔明

肠道微生物在 HE MHE 发病中具有重要作用。该药是利福霉素的合成衍生物,吸收率极低。其可抑制肠道细菌过度繁殖,减少产氨细菌的数量,减少肠道 NH3 的产生与吸收,减轻 HE 症状,预防 HE 的发生,但对 B HE 无明显效果。

常用剂量为 800-1200mg/d ,分 3-4 次口服,但疗程不确定。

微生态制剂

可促进宿主肠道内有益细菌群如乳酸杆菌的生长,并抑制有害菌群如产脲酶菌的繁殖;可改善肠上皮细胞的营养状态、降低肠黏膜通透性,减少细菌易位,减轻内毒素血症并改善高动力循环;可减轻肝细胞的炎症和氧化应激,增加肝脏的氨清除。

此类药和乳果糖在改善 MHE 方面疗效相似,安全性和耐受性良好。

盐酸精氨酸

精氨酸是肝脏合成尿素的鸟氨酸循环中的中间代谢产物,可促进尿素的合成以降低血氨水平。盐酸精氨酸含有盐酸,偏酸性,可酸化血液,减少氨对中枢神经系统的毒性作用,可用于治疗伴代谢性碱中毒的 HE

①盐酸精氨酸在 HE 治疗中的效果有限,临床不常规应用。

②使用该药过程中注意检测血气分析,警惕过量引起酸中毒。

谷氨酰胺

谷氨酸盐只能暂时降低血氨,不能透过血脑屏障,不能降低脑组织中的氨,且可诱发代谢性碱中毒,反而加重 HE 。此外,脑内过多的谷氨酰胺产生高渗效应,参与脑水肿的形成,不利于 HE







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