药物
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药理特点
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使用注意事项
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乳果糖
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①乳果糖是半乳糖和果糖组成的二糖。其在结肠中被消化道菌群转化成低分子量有机酸而致肠道内
pH
值下降,减少氨的吸收;并可保留水分,增加粪便体积,刺激结肠蠕动,保持大便通畅,缓解便秘与发挥导泻作用,同时可恢复结肠的生理节律。
②
HE
时,乳果糖促进肠道嗜酸菌(如乳酸杆菌)的生长,抑制蛋白分解菌,使氨转变为离子状态;还减少肠道细菌易位,防治自发性细菌性腹膜炎。此外,乳果糖可改善
MHE
者神经心理测验结果,阻止
MHE
进展,预防
HE
复发。
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①糖尿病或乳糖不耐受者可用乳果糖。
②常用剂量为口服
15-30ml/
次,
2-3
次
/d
(可根据患者反应调整剂量),以每天
2-3
次
pH
<
6
的软便为宜。必要时可配合保留灌肠治疗。
③乳果糖禁用于肠梗阻时。
④乳果糖不耐受者可用拉克替醇或其他降血氨药物,拉克替醇和乳果糖在灌肠时疗效相似。
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拉克替醇(乳梨醇,乳糖醇)
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该药为肠道不吸收的双糖,能清洁、酸化肠道,可减少氨的吸收,调节肠道微生态,有效降低内毒素。此外,可有效长期预防经颈静脉肝内门-体分流术(
TIPS
)的肝硬化者
HE
的发作。
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①拉克替醇治疗
HE
的疗效与乳果糖相当,具有起效速度快、腹胀发生率低、甜度较低的特点,糖尿病者可使用。
②初始剂量为
0.6g/kg
,分
3
次于餐时服用,以每日排软便
2
次为标准来增减服用剂量。
③常见不良反应为胃肠胀气、腹部胀痛和痉挛,易发生于用药初期。
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L-
鸟氨酸
-L-
门冬氨酸(
LOLA
)
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LOLA
可增加氨基甲酰磷酸合成酶和鸟氨酸氨基甲酰转移酶的活性,促进脑、肝、肾利用氨合成尿素和谷氨酰胺,从而降低血氨水平。其可明显降低空腹血氨和餐后血氨,并改善精神状态分级。
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①可作为替代治疗或用于常规治疗无反应者,对显性
HE
(
OHE
)和
MHE
均有治疗作用,可单用或联合乳果糖。
②有口服制剂和静脉制剂。静脉滴注推荐
10-40g/d
。
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肠道非吸收抗生素:
α-
晶型利福昔明
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肠道微生物在
HE
、
MHE
发病中具有重要作用。该药是利福霉素的合成衍生物,吸收率极低。其可抑制肠道细菌过度繁殖,减少产氨细菌的数量,减少肠道
NH3
的产生与吸收,减轻
HE
症状,预防
HE
的发生,但对
B
型
HE
无明显效果。
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常用剂量为
800-1200mg/d
,分
3-4
次口服,但疗程不确定。
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微生态制剂
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可促进宿主肠道内有益细菌群如乳酸杆菌的生长,并抑制有害菌群如产脲酶菌的繁殖;可改善肠上皮细胞的营养状态、降低肠黏膜通透性,减少细菌易位,减轻内毒素血症并改善高动力循环;可减轻肝细胞的炎症和氧化应激,增加肝脏的氨清除。
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此类药和乳果糖在改善
MHE
方面疗效相似,安全性和耐受性良好。
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盐酸精氨酸
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精氨酸是肝脏合成尿素的鸟氨酸循环中的中间代谢产物,可促进尿素的合成以降低血氨水平。盐酸精氨酸含有盐酸,偏酸性,可酸化血液,减少氨对中枢神经系统的毒性作用,可用于治疗伴代谢性碱中毒的
HE
。
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①盐酸精氨酸在
HE
治疗中的效果有限,临床不常规应用。
②使用该药过程中注意检测血气分析,警惕过量引起酸中毒。
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谷氨酰胺
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谷氨酸盐只能暂时降低血氨,不能透过血脑屏障,不能降低脑组织中的氨,且可诱发代谢性碱中毒,反而加重
HE
。此外,脑内过多的谷氨酰胺产生高渗效应,参与脑水肿的形成,不利于
HE
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