细胞因子风暴（Cytokine storm syndrome，CSS)现常见于新冠等病毒感染，CAR-T等免疫治疗，以及噬血细胞性淋巴组织细胞增多症等自身炎症性疾病，可引起组织损伤，全身多器官衰竭，造成严重后果。
感染相关的细胞因子或脓毒症是全球重症监护病房(ICU)患者的主要死亡原因，世界卫生组织的数据，每年大约造成1100万人死亡。
化脓性链球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌和鼠疫耶尔森菌
等感染容易引起细胞因子风暴。
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细菌通常通过与模式识别受体(PRRs)结合，激活NF-κB信号通路和IRF3和IRF7通路。
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在天然免疫细胞诱导炎症小体的形成，分泌促炎症因子（
IFN-γ, TNF,
IL-6, IL-1β, IL-18
）。
--病毒
引起细胞因子风暴的病毒: 部分甲流病毒、埃博拉、SARS-CoV，SRAS-CoV-2、MERS-CoV等。
细胞因子：多种细胞因子，尤其是
IFN-γ, TNF-α
。
下图是St. Jude Children’s Research Hospital 2021年在Cell上发表的关于SARS-CoV-2感染引起的细胞因子风暴（
IFN-γ, TNF-α为主
），通过PANoptosis炎症细胞死亡（参考阅读：
PANoptosis：焦亡+凋亡+坏死三合一炎症性细胞死亡
）引起呼吸窘迫和多器官衰竭。并梳理了治疗策略。
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细胞因子信号通路种JAK1/2 STAT-1抑制剂
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Cell 184, 149–168
免疫治疗诱导的细胞因子释放和细胞死亡对消除癌症至关重要；然而，它们也会导致细胞因子风暴。
大多数患者在使用CAR-T细胞治疗后获得临床缓解，但有相当大比例的患者发生CSS，表现从发热、低血压到缺氧和器官衰竭。并不是所有接受CAR-T细胞治疗的患者都会发生CSS，可能与CAR设计、潜在的遗传多态性等因素相关。
此外，到目前为止，CAR-NK还没有CSS相关报道。
主要细胞因子：IL-6、IL-1
和
IFN-γ
。
人们普遍认为，这些患者的CSS是由于肿瘤环境中的
CAR-T细胞激活了旁观者细胞
，特别是髓系细胞（单核巨噬细胞），导致的。
单核细胞是CAR-T细胞因子风暴IL-1和IL-6的主要来源（Nat. Med. 24, 739–748）
blinatumomab（CD19/CD3 BiTE）治疗引起的细胞因子风暴主要是
IL-6
、IL-10和IFN-γ，产生细胞主要是肿瘤细胞、T细胞和巨噬细胞。
Blood. 2012;119(26):6226-6233
基因异常自身炎症也可导致CSS。原发性
噬血细胞性淋巴组织细胞增多症
(pHLH)是单基因CSS的一个典型例子。
pHLH，也被称为家族性HLH，是一种罕见的遗传性免疫失调疾病，由主要影响婴幼儿T细胞和自然杀伤(NK)细胞活性的几种潜在基因突变（
PRF1、UNC13D、STX11和STXBP2
）引起。基因突变造成APC细胞清除障碍，NK细胞和CTL细胞过度激活，释放促炎症因子，引起全身多器官衰竭。
