今天介绍的文献是复旦大学遗传工程国家重点实验室等发表在
J Clin Invest
期刊上的研究：
Myostatin regulates energy homeostasis through autocrine- and
paracrine-mediated microenvironment communication——
肌抑素通过自分泌和旁分泌介导的微环境通讯调节能量稳态。
研究团队关注的临床问题是
肌抑素（
MSTN
）在调节肌肉质量和代谢中的作用，特别是在肥胖和代谢综合征中的潜在影响
。
研究发现
棕色脂肪细胞来源的
MSTN
通过自分泌和旁分泌机制调节棕色脂肪组织（
BAT
）的热生成，特异性敲除小鼠
BAT
中的
MSTN
导致小鼠在高脂饮食下体重增加，出现肝脂肪变性和骨骼肌功能受损
。具体机制为
MSTN
敲除的
BAT
中存在线粒体功能障碍和炎症特征，
KLF4
和
FGF21
在
MSTN
缺失引起的代谢表型和脂肪细胞与巨噬细胞间的微环境通讯中起关键作用
：
其中，
自分泌途径指的是棕色脂肪细胞（
BAT
）衍生的肌抑素（
MSTN
）对相同或邻近的棕色脂肪细胞的影响
：
棕色脂肪细胞产生的
MSTN
可以直接作用于细胞自身，调节它们的代谢活动，如线粒体功能和能量消耗。这种自我调节机制涉及到
MSTN/SMAD2/3-p38
信号通路，该通路在棕色脂肪细胞中介导了
KLF4
和
FGF21
的表达。
旁分泌途径则指的是棕色脂肪细胞产生的
MSTN
或其他因子（如
FGF21
）对邻近的不同类型细胞（如巨噬细胞）的影响
：
MSTN
的缺失导致
FGF21
的表达减少，
FGF21
作为一种信号分子，可以作用于邻近的巨噬细胞从而调节炎症反应。
下面我们看研究团队开展的具体工作。
首先，为了研究肌抑素（
MSTN
）在棕色脂肪组织（
BAT
）中对能量代谢的影响，研究团队通过敲除小鼠
BAT
中的
MSTN
基因（
MSTNΔUCP1
模型）进行实验，进而对敲除
MSTN
的小鼠和对照组小鼠进行高脂饮食，结果发现敲除
MSTN
的小鼠比对照组小鼠增重更多，出现了进行性的肝脂肪变性和骨骼肌活动受损的现象。
这一现象说明
MSTN
在
BAT
