近日，新芽基因宣布其碱基编辑药物GEN6050X注射液在一项研究者发起的临床试验（IIT）中，已完成首例DMD患者给药。
“迄今为止，尚无基因编辑药物进入DMD适应症的临床试验。这一首例人体给药标志着DMD治疗已进入基因编辑时代。”
新芽基因CEO何春艳博士表示
，“作为第二代CRISPR-Cas9技术，碱基编辑器具有巨大的应用潜力，且脱靶风险更低。通过永久恢复突变的DMD基因，与基因替代疗法相比，碱基编辑能够通过更低的剂量获得长期效益。这次的IIT研究将有助于我们积累更多关于这个创新技术的治疗经验。到目前为止，第一例患者已按时出院，并完成了30天的随访。DMD是一种极具破坏性的疾病，且缺乏有效的药物治疗，许多DMD家庭因此承受了巨大痛苦。凭借这一突破性的技术，我们将致力于为更多DMD患者开发更好的治疗方案。”
GEN6050X注射液是一种使用
双AAV9载体
的静脉注射胞嘧啶碱基编辑药物，专为适
合外显子50跳跃的DMD患者设计。GEN6050X基于新芽基因公司独特的无RNA编辑脱靶的（TAM）胞嘧啶碱基编辑技术。通过一次性全身给药，GEN6050X可通过编辑突变的DMD基因，永久恢复肌营养不良蛋白的表达，有望为DMD病人提供治愈方案。该IIT研究正在中国医学科学院北京协和医院进行（NCT06392724）。同时，GEN6050X在美国和中国的新药临床试验申请（IND）预计将在2024年11月提交。
如果说CRISPR是基因编辑的皇冠，那么碱基编辑器就是皇冠上的明珠。碱基编辑技术曾被评为“Science年度十大突破”技术。传统的CRISPR基因编辑技术通过在靶点处产生切割，致DNA双链断裂(DSB)，进而诱发细胞内的同源重组(HR)和非同源末端连接(NHEJ)修复途径，实现对基因组DNA的定点敲除、插入等编辑。但DSB诱发的DNA修复很难实现的单碱基突变。与切割两条DNA链的第一代CRISPR编辑不同，碱基编辑就像用橡皮擦掉疾病相关的单个碱基并重新填写具有治疗效果的碱基，也就是说，碱基编辑旨在改变DNA的单个“字母”而不会导致双链断裂，这种方法被认为风险相对DNA双链断裂的风险要小很多。
碱基C-U替换（Nature.; 533(7603): 420–424. doi:10.1038/nature17946.）
单核苷酸变异会导致大约2/3人类遗传病的发生，也是许多动植物重要性状变异的遗传基础，已知人类基因组中有30,000多个点突变会引起疾病。因此开发一种精准且能够高效实现单碱基替换的技术尤为重要。目前碱基基因编辑疗法正在研发用于治疗一系列人类疾病，包括镰状细胞病、DMD、遗传性失明、癌症和遗传性高胆固醇血症等。有理由相信，随着碱基编辑技术的不断发展，该技术将应用于更常见的疾病，如阿尔茨海默氏病等。
关于杜氏肌营养不良（DMD）
DMD是一种罕见的X连锁隐性遗传病，由肌营养不良蛋白基因的突变引起，导致对维持肌肉细胞膜稳定性至关重要的肌营养不良蛋白丧失。DMD主要影响骨骼肌和心脏肌肉，随着病情进展，患者大约在12岁时失去行走能力，随后出现心脏和呼吸衰竭等并发症，平均预期寿命为26年。
DMD的发病率大约是每3500至5000名男婴中有一例。
据LEIDEN突变数据库显示，大约80%的DMD患者有潜在机会从外显子跳跃治疗中获益，其中4%的DMD人群特别适合外显子50跳跃治疗。
