【一周新资讯--泌尿系统肿瘤 344】2025 W0601

主要研究结果：

• 人前列腺癌骨转移中，高AXL磷酸化水平与缩短的生存期相关

• Batiraxcept单药或联合多西他赛或卡铂可通过多种机制显著抑制胫骨内肿瘤生长和向肺部的转移，包括抑制癌症干细胞基因(CD44、ALDH1A1、TACSTD2、ATXN1)以及PI3K、JAK、MAPK和E2F1/NUSAP1信号传导通路

参考文献：

Chiu CL, Zhang D, Zhao H, Wei Y, Polasko AL, Thomsen MT, Yang V, Yang KK, Hauck S, Peterson EE, Wen RM, Qiu Z, Corey E, Miao YR, Rankin EB, Peehl DM, Huang J, Giaccia AJ, Brooks JD. Targeting AXL inhibits the growth and metastasis of prostate cancer in bone. Clin Cancer Res. 2025 Jan 29. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-24-3028. Epub ahead of print. PMID: 39879384.

主要研究结果：

• 纳入既往至少接受过一次全身治疗(可包含阿西替尼[入组前末次给药≥6个月])的≥18岁、组织学&影像学确认的晚期或转移性ccRCC

• I期：3+3设计，SLM递增剂量为2500/3000/4000ug PO BID 14D，随后QD同步联合阿西替尼5mg BID

• 扩大队列：SLM剂量为4000ug

• 4000ug剂量水平：无DLT，27例的ORR为55.6%，中位DOR为18.4个月，中位PFS为14.8个月，中位OS为19.6个月

• SLM的血浆硒浓度、对TGF-β1的抑制作用以及对肿瘤血管的稳定作用均具有时间依赖性

参考文献：

Zakharia Y, Reis RJ, Kroll MR, Rataan AO, Manchkanti S, Rahim B, Garje R, Swami U, Mott SL, Zamba KD, Sieren JC, Salem AK, Rustum Y. Phase I Clinical Trial of High Doses of Seleno-L-methionine in Combination with Axitinib in Patients with Previously Treated Metastatic Clear Cell Renal Cell Carcinoma. Clin Cancer Res. 2025 Jan 29. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-24-3234. Epub ahead of print. PMID: 39879383.

主要研究结果：

• 纳入mCRPC，随机分为ipatasertib 400mg/d或安慰剂，分别联合阿比特龙1000mg/d与泼尼松5mg BID

• 既往报道IA组可显著降低PTEN缺失人群而非ITT人群的疾病进展风险

• 最终分析时，中位随访33.9个月

• IA组未改善IHC PTEN缺失(分层sHR=0.94; 95%CI:0.76-1.17; P=0.57)和ITT人群(sHR=0.91; 95%CI:0.79-1.07; P值未正式检验)的OS

• NGS评估：基因PTEN缺失或PIK3CA/AKT1/PTEN变异亚组，IA的结局更好(HR=0.76, 95%CI:0.54-1.07 & HR=0.70, 95%CI:0.51-0.96)

参考文献：

de Bono JS, He M, Shi Z, Nowicka M, Bracarda S, Sternberg CN, Chi KN, Olmos D, Sandhu S, Massard C, Matsubara N, Chen G, Bienz NS, Canter D, Wongchenko M, Sweeney C. Final Overall Survival and Molecular Data Associated with Clinical Outcomes in Patients Receiving Ipatasertib and Abiraterone in the Phase 3 IPATential150 Trial. Eur Urol. 2025 Jan 29:S0302-2838(24)02771-4. doi: 10.1016/j.eururo.2024.12.015. Epub ahead of print. PMID: 39884884.

主要研究结果：

• 共纳入6项研究、6593例患者：传统分割4248例，中等大分割2345例；中位随访72个月

• 急性≥2级GU毒性与晚期≥2级GU毒性(OR=2.20; P<0.0001)和泌尿QOL中至少下降两次MCID(OR=1.41; P=0.0002)相关

• 急性≥2级GI毒性与晚期≥2级毒性(OR=2.53; P<0.0001)和肠道QOL中至少下降两次MCID(OR=1.52; P<0.0001)相关

缩写：MCID=最小临床重要差异

参考文献：