Tau蛋白
参与各种细胞过程，包括在神经元微管的结合和稳定中发挥典型作用。Tauopathies是一种神经退行性疾病，其特征是tau蛋白聚集体在神经元中的异常积累，例如在额颞叶痴呆和阿尔茨海默病等疾病中。tau编码区的突变或破坏tau mRNA剪接、tau翻译后修饰和细胞应激因子（如氧化应激和炎症）会增加tau聚集的趋势并干扰其清除。病理性tau与神经退行性疾病的进展密切相关，tau聚集物的传播与疾病严重程度有关。病理性tau与神经退行性疾病的进展密切相关，tau聚集物的传播与疾病严重程度有关。最近的技术进步，包括冷冻电子显微镜和源自人类诱导多能干细胞的疾病模型，增加了我们对神经退行性疾病中tau相关病理的理解。在破译tau聚集结构和蛋白质聚集和毒性的分子机制方面取得了重大进展。在这篇综述中，我们讨论了对tau的不同细胞功能和tau内含物病理学的最新见解，并探讨了治疗干预的潜力。
Tau蛋白于1975年被发现，
是首批被表征的微管相关蛋白（MAPs）之一
。它主要在神经元中表达，促进微管的组装并稳定微管网络。Tau在较低浓度下也存在于其他脑细胞类型中，如星形胶质细胞和少突胶质细胞。1985年，Tau被确定为神经原纤维缠结（NFT）的一个组成部分。NFT是细胞内丝状、
高磷酸化tau蛋白的积聚
，是原发性tau蛋白病的病理标志，如伴有tau蛋白病理的额颞叶变性（FTLD-tau）、进行性核上性麻痹（PSP）和皮质基底变性（CBD），以及继发性tau素病，如阿尔茨海默病（AD）和慢性创伤性脑病（CTE）。
家族性FTLD tau是由tau基因突变引起的，表明仅病理性tau就足以导致神经退行性病变。Tau聚集体（或内含物）在细胞内和细胞间传播，将其错误折叠的状态传递给可溶性Tau分子。淀粉样级联假说认为，细胞外淀粉样β斑块的积累会引发一系列导致AD17的事件。尽管在轻度认知障碍前几年就存在这些斑块，
但tau内含物的积累与认知能力下降更直接相关，表明tau在推动疾病进展中起着至关重要的作用
。
Tau是MAP家族的一员
。这些蛋白质具有相似的一级结构，包括四个结构域：N端结构域、富含脯氨酸的区域（PRR）、微管结合区域（MTBR）和C端结构域（图1）。Tau交替剪接成各种异构体，每种异构体在四个结构域的组成上都不同。Tau是一种亲水性蛋白质，不采用其他亲水性细胞质蛋白质的紧凑折叠结构。N末端结构域本质上是无序的，在生理pH27下带负电荷。相邻的PRR带正电荷，并且比N-末端结构域更有结构。PRR包含七个脯氨酸-X-X脯氨酸基序，具有多个磷酸化位点，这些位点也作为具有SRC同源3（SH3）结构域的信号蛋白的结合位点
