抑制尿酸生成的药物
这类药物通过抑制黄嘌呤氧化酶(XO)减少体内尿酸的生成,适用于尿酸生成过多或促尿酸排泄治疗无效的患者。
1. 别嘌醇(Allopurinol)
作用机制:通过抑制黄嘌呤氧化酶,减少次黄嘌呤和黄嘌呤向尿酸的转化,从而降低血尿酸水平。
适应症:
适用于原发性和继发性高尿酸血症(如痛风、尿酸性肾结石等)。
推荐剂量:
初始剂量:50-100 mg/天;调整剂量:每2-4周增加50-100 mg;最大剂量:600 mg/天(通常分次服用)
肾功能不全患者:根据eGFR调整剂量,严重肾功能不全(eGFR<30 mL/min)患者应谨慎使用
注意事项:① 建议使用前进行HLA-B*5801基因检测,基因阳性者(特别是东亚人群)禁用,因可能引发严重超敏反应综合征(SCARs)。
②副作用:皮疹、胃肠道不适、肝功能损害、罕见但严重的史蒂文斯-约翰逊综合征(SJS)。
③服用建议:餐后服用,以减少胃肠道不适。
④酒、茶或咖啡可降低别嘌醇的疗效,低蛋白饮食可增加别嘌醇生物利用度,因此用药期间不宜过度限制蛋白质的摄入。
2. 非布司他(Febuxostat)
特异性 XOI,主要用于对别嘌醇不耐受的患者,尤其适用于慢性肾功能不全的患者。非布司他 49% 通过肾脏排泄、45% 通过粪便排泄,属双通道排泄药物
作用机制:高选择性抑制黄嘌呤氧化酶,减少尿酸生成。
适应症:
适
用于对别嘌醇不耐受或治疗效果不佳的痛风患者。
推荐剂量:
初始剂量:20-40 mg/天;调整剂量:每4周评估血尿酸水平,如未达标可逐渐增加剂量;最大剂量:80 mg/天。
注意事项:① 心血管风险:研究表明,非布司他可能增加心血管疾病(如心脏病和中风)风险,有心血管疾病史的患者应谨慎使用。
②副作用:肝功能异常、胃肠不适、关节痛、皮疹等。
③服用建议:无需随餐服用,可单独服用,但建议每天同一时间服药。
④注意药物相互作用,禁用于正在接受硫唑嘌呤、巯嘌呤治疗的患者。
促进尿酸排泄的药物
此类药物通过减少尿酸在肾小管的重吸收,促进尿酸排泄,适用于尿酸排泄减少的患者。
1. 苯溴马隆(Benzbromarone)
作用机制:通过抑制肾近端小管尿酸盐转运蛋白 1( URAT-1) 抑制肾小管对尿酸的重吸收,以促进尿酸排泄,适用于肾尿酸排泄减少的高尿酸血症和痛风患者。
适应症:
适用于尿酸排泄减少的高尿酸血症患者,特别适合合并慢性肾病(CKD 3期以上)的患者。
推荐剂量:
初始剂量:25 mg/天;调整剂量:每2-4周可增加25 mg;最大剂量:100 mg/天
注意事项:① 肝毒性:长期服用可能导致肝功能损害,使用过程中需定期检查肝功能。
②肾结石风险:因尿酸排泄增加,可能诱发尿酸性肾结石,建议多饮水并使用碱化尿液药物(如枸橼酸钾),控制尿液 pH 值在 6.2~6.9。
③禁忌症:肾功能严重损害(eGFR<30
mL/min)、尿酸性肾结石病史、严重肝病患者禁用。
④服用初期宜同用秋水仙碱或非甾体抗炎药(水杨酸类除外),以避免诱发痛风急性发作。
⑤阿司匹林和水杨酸盐可抑制苯溴马隆的排泄尿酸作用,不宜合用。苯溴马隆是 CYP2C9 酶抑制剂,与通过 CYP2C9 酶代谢的药物合用时,应注意药物相互作用。
2. 丙磺舒(Probenecid)
作用机制:通过抑制肾小管的有机阴离子转运体(OAT1/OAT3),减少尿酸重吸收,增加尿酸排泄。该药主要在肝内代谢,通过肾排泄。
适应症:
适用于痛风患者,尤其是尿酸排泄减少者。
推荐剂量:
初始剂量:250 mg,每日2次;调整剂量:每4周增加剂量,最大剂量为2000 mg/天
注意事项:
① 肾结石风险:增加尿酸排泄可能导致尿酸性肾结石,服用期间应多饮水并碱化尿液。
② 副作用:皮疹、胃痛、肾结石。
③ 禁忌症:严重肾功能不全患者(eGFR<30 mL/min)禁用。
④ 丙磺舒抑制阿司匹林和水杨酸盐由肾小管的排泄,使阿司匹林等作用增强,毒性增加,因此不宜合用。
⑤ 别嘌醇可延长丙磺舒的血浆半衰期,丙磺舒则可加速别嘌醇的排泄,因此,合用时须酌情增加别嘌醇的剂量。
促进尿酸分解的药物
此类药物通过加速尿酸分解,降低血尿酸水平,适用于严重痛风或对其他降尿酸药物无效的患者。
1. 重组尿酸氧化酶(如普瑞凯希,Pegloticase)
作用机制:通过将尿酸催化为更易溶解的尿囊素,从而促进尿酸排泄。
适应症:适用于难治性痛风或痛风结节患者,对其他降尿酸药物无效者。
推荐剂量:8 mg 静脉滴注,每2周一次
注意事项:
① 超敏反应:可能引起严重过敏反应(如过敏性休克),因此使用时需在医院监测。
② 痛风急性发作:治疗初期可能诱发痛风急性发作,建议联合使用秋水仙碱或NSAIDs。
③ 禁忌症:G6PD缺乏症患者禁用,以避免溶血性贫血和高铁血红蛋白血症。
在我国未上市的药物本文暂未总结,例如日本上市的托匹司他、欧美上市的雷西纳德
总结