原文作者：
Alexandra Kibble
中文翻译：魏利军
This article is a Clarivate Analytics Market Insight report, an ongoing series featuring expert reviews of hot topics in the pharma/biotech field, with analysis and discussion on the factors currently affecting the industry.
因近半数非小细胞肺癌（NSCLC）患者存在靶向驱动基因突变，这导致了过去10年非小细胞肺癌治疗模式的转变，通过开发靶向制剂和基因型检测来确定治疗方案已成惯例，其中最为人 知的是表皮细胞生长因子受体(EGFR) 基因突变、ALK/ROS1 基因重排。自 EGFR 靶向治疗首 次引入治疗方案以来的 15 年里，渐渐取代化疗成为了一线疗法，不但如此，因为现有新治疗 模式正不断地引入，该领域的发展速度持续有增无减。尤其是免疫检查点抑制剂，其中默沙东的Keytruda (pembrolizumab) 在2017年5月份首次获批了一线疗法。
在6月举行美国临床肿瘤协会（ASCO）芝加哥会议上，该领域的进展速度尤为凸显，随着更广泛的非小细胞肺癌基因亚型靶向疗法的不断发现，以及最佳分子亚群和/或联合免疫治疗方案的持续探索，在大量的各种适应症报告中非小细胞肺癌成为最要的适应症。
今年出现了许多影响疾病管理的进展性数据，接下来，我们来一起探讨一下那些冲击最大、有望影响销售额预测值的数据。
ALK阳性：Alecensa 一线用药的病情进展风险低于Xalkori(ALEX trial)
2015年12月，二代ALK抑制剂Alecensa(alectinib)获批用于Xalkori(crizitonib)耐药的ALK阳性非小细胞肺癌治疗；然而，最近一项有关 Alecensa 一线治疗 ALK 阳性的非小细胞肺癌三 期临床试验（ALEX）数据表明，Alecensa 有望成为ALK阳性非小细胞肺癌一线治疗的新选择。ALEX试验在303名IIIB/IV期非小细胞肺癌患者中，对比了Alecensa 与现有标准疗法——ALK 抑制剂Xalkori的疗效差异，结果显示，Alecensa相比Xalkori延长了15.3个月的无进展生存期(25.7vs.10.4)，病情进展或死亡风险降低53%。
另外，Alecensa对CNS转移患者更为有效，使用Alecensa治疗12个月，患者脑转移率9.4%，而Xalkori为41.4%，CNS转移患者中位
持续
缓解时间（DOR）为17.3个月，而Xalkori为5.5个月。相比Xalkori， Alecensa严重不良反应更低，被随机分配到Alecensa组患者因不良反应停药、剂量下调发生率和脱落率均小于Xalkori，分别为（11%vs.13%）,（16%vs.21%）和(19%vs.25%)。
尽管ALK重排患者仅占非小细胞肺癌病例的5%，但这些结果足以引人瞩目。现有疗法无法满足CNS病变患者的治疗需求，从这些患者上获得的积极性数据将为本品的销售提供有利帮助。罗氏已经在2017年3月份提交了 Alecensa一线疗法的上市申请，基于ALEX试验数据和突破性疗法认定，获批几乎不带悬念。Cortellis预测 Alecensa在2022年的销售额可达8.988亿美元。
EGFR 阳性：Dacomitinib 一线治疗优于 Iressa (ARCHER 1050)
在EGFR突变的非小细胞肺癌治疗领域，辉瑞未曾被视为主角的dacomitinib，在此前的患者治疗中败给了Tarceva(erlotinib)。然而，最近一项名为ARCHER1050、一线用药的临床试验数据报道让人刮目相看，自此人们对dacomitinib的前途预期发生了质的转变。
在ARCHER 1050试验中，使用dacomitinib起始治疗EGFR阳性的晚期非小细胞肺癌患者，中位无进展生存期（PFS）为14.7个月(n=227)，而Iressa(gefitinib)只有9.2个月(n=225)，病情的进展风险降低42%。Dacomitinib无进展生存期因亚洲受试者的高有效率而获得整体提升，而非亚洲受试者未现显著差异，中位持续缓解期分别为14.8个月和8.3个月。Dacomitinib效果显著，皮肤毒性（皮炎：49%vs.29%）和胃肠道毒性（呕吐:87%vs.56%）也更高，肝毒性比Iressa更常见(39%vs.19%)。
