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国自然方向 | CD4+Tregs、CD8+Tregs、Bregs、DCregs有啥区别？能挖掘什么创新性

猫头鹰教室 · 公众号 · · 2024-12-28 11:00

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在免疫细胞亚群中， CD4+Treg 是大家关注比较多的一个亚群 ，而 Breg 的研究也有不少了， CD8+Treg 和 调节性 DC （ DCregs ）则相对少一些 ， 今天我们就来简单介绍一下这几类细胞类型、国自然和文章情况。

（ 1 ） CD4+Tregs 细胞

CD4+Treg 细胞，也称为调节性 T 细胞，是一类表达 CD4 和 Foxp3 的 T 细胞亚群，具有强大的免疫抑制功能。它们通过分泌抗炎细胞因子如 IL-10 和 TGF- β，以及通过细胞接触依赖的方式，抑制过度的免疫反应，维持免疫耐受，防止自身免疫疾病。在肿瘤免疫、移植免疫和感染性疾病中， CD4+Treg 细胞发挥着关键作用，是免疫调节网络中不可或缺的组成部分。

国自然项目情况

DNA 甲基化及 CD4+Treg 细胞在地西他滨治疗碘致 AIT 中的作用机制研究

秦皮痛风方经 STAT3/HIF-1 α介导糖酵解重塑 Th17/Treg 免疫平衡 治疗急性痛风性关节炎的机制研究

基于星形胶质细胞介导 Th17/Treg 免疫平衡 探讨电针调控缺血性脑卒中神经血管耦联的机制

下面我们通过一篇文章看一下：

研究主要关注 油酸（ OA ）对胸腺细胞预编程和外周调节性 T 细胞（ Treg ）分化的影响 。研究发现缺乏 Scd1 基因小鼠 Naive CD4+ T 细胞向 Treg 细胞分化能力增强，并抑制自身免疫性脑脊髓炎 ，具体机制为 油酸缺乏导致胸腺细胞 DN2-DN3 转换阶段，通过表观修饰酶 DOT1L 增加 Atp2a2 基因位点的 H3K79me2 水平，进而促进 naive CD4+ T 细胞中 Atp2a2 的表达；在 T 细胞受体激活后， ATP2A2 增强了钙 -NFAT1-Foxp3 轴的活动，促进 naive CD4+ T 细胞分化为 Treg 细胞。

（ 2 ） CD8+Treg s 细胞

CD8+Treg 细胞是一类具有免疫抑制功能的 T 细胞亚群，在维持免疫稳态和预防自身免疫疾病中起重要作用。它们通过分泌抗炎因子如 IL-10 和 TGF- β，以及通过细胞接触依赖的方式抑制免疫反应。 CD8+Treg 细胞在肿瘤微环境中的数量增加与患者预后不良相关，它们可能通过多种途径抑制免疫反应，促进肿瘤免疫逃逸。此外， CD8+Treg 细胞在自身免疫性疾病中也发挥作用，其功能障碍可能导致疾病发展。

CD8 + Tregs revisited: A heterogeneous population with different phenotypes and properties

国自然项目情况

耐受性 DC 通过 Wnt5a 信号通路调控 MHC-II+CD8+Treg 诱导免疫耐受的机制研究

CD8+Treg 在苯扎氯铵诱导的干眼症中对 CD4+T 细胞抑制作用的探究及他克莫司脂质体通过调控 FKBP12-NKAT 通路对 Treg/Th17 平衡的调节作用

CD8+Treg 细胞通过 IL-35 负性调控 HBV 特异性 T 细胞的抗病毒功能在慢乙肝功能性治愈中的机制研究

下面我们通过一篇文章看一下：

研究主要关注 CD28 共刺激信号剥夺对传统 T 细胞（ T convs ）向调节性 T 细胞（ Tregs ）转化的影响 ，研究发现 CD28 信号剥夺通过抑制 CD28-PKC-NF- κ B 信号通路，实现了 Treg 特征基因位点特异性 DNA 低甲基化的获得，并大量产生了功能稳定的抗原特异性 iTregs ，这些 iTregs 在体内转移后能够稳定表达 Foxp3 并有效抑制抗原特异性免疫反应。

（ 3 ） Bregs 细胞

Breg 细胞，即调节性 B 细胞，是一类具有免疫调节功能的 B 淋巴细胞亚群。它们通过分泌 IL-10 、 IL-35 和 TGF- β等抗炎因子，抑制多种免疫病理，包括抑制 Th1 和 Th17 细胞增殖，抑制树突状细胞分化，同时促进 FoxP3 阳性调节性 T 细胞的表达和分化。 Bregs 在维持免疫耐受和抑制有害免疫反应方面发挥着重要作用，它们在自身免疫、过敏和移植中的 Breg 诱导，以及癌症和感染中的 Breg 抑制中都是一系列疾病中令人兴奋的细胞靶标。

https://www.frontiersin.org/files/Articles/611795/fimmu-12-611795-HTML/image_m/fimmu-12-611795-g002.jpg

国自然项目情况

基于 JAK1/STAT3 通路探讨温阳解表法调节 Breg 细胞与 pDC 串扰治疗特发性膜性肾病的机制

MSCs 线粒体转移调控 OXPHOS/PI3K-Akt/ZBTB9 轴诱导 Breg 细胞分化治疗 RA 的机制研究

从 IL-35/pSTAT3/Blimp-1 通路介导 Breg 细胞调控生发中心反应探讨温阳解表法治疗膜性肾病机制

下面我们通过一篇文章看一下：

研究主要关注 调节性 B （ Breg ）细胞分化功能的生物能量需求 ，研究发现外源性氧化还原蛋白硫氧还蛋白（ Trx ）刺激可恢复系统性红斑狼疮（ SLE ）患者 B 细胞中的 Breg 细胞和线粒体膜极化至健康 B 细胞水平，表明 Trx 不足是 SLE 患者 Breg 细胞受损的根本原因。 Breg 细胞分化依赖于线粒体电子传递和 ROS 稳态水平， TXN 基因在 Breg 细胞中高表达，而 Trx 抑制剂 TXNIP 则下调；抑制或沉默 TXN 导致线粒体膜去极化和 ROS 水平增加，抑制 Breg 细胞分化和功能，同时诱导促炎性 B 细胞分化。

(4) 调节性树突状细胞（ DCregs ）

调节性树突状细胞（ DCregs ）是树突状细胞（ DCs ）的一个特殊亚群，具有调节免疫反应、诱导免疫耐受的功能。它们通过降低表面共刺激分子的表达，减少激活 T 淋巴细胞的能力，诱导 T 细胞无能以及促进调节性 T 淋巴细胞的产生。此外， DCregs 还能分泌抗炎因子如 IL-10 和 TGF- β，进一步促进免疫耐受。在器官移植、自身免疫性疾病和肿瘤等领域， DCregs 因其在抑制免疫排斥和促进免疫耐受方面的作用而受到重视。

https://www.researchgate.net/publication/350868856/figure/fig2/AS:1019657297338369@1620116652192/Functions-of-regulatory-dendritic-cells-A-DCregs-are-generated-from-BM-precursor-cells.ppm

国自然项目情况

多聚糖霉酚酸纳米颗粒微针通过 DCreg 抑制银屑病样皮损形成及复发的机制研究

基于 YAP/TAZ 分子介导的细胞力学应答 - 肿瘤免疫调控途径探讨肺瘤平膏重塑 DCreg 功能的机制研究

HBx/ DCreg -Treg 轴上调 IL-35 表达致 HBV 感染慢性化的分子机制及干预策略研究

下面我们通过一篇文章看一下：

研究主要关注供体来源的调节性树突状细胞（ DCreg ）输注对肝移植后效应 CD8+ T 细胞和 NK 细胞反应的影响，研究发现 DCreg 输注与效应 T 细胞和 CD16 ^bright NK 细胞频率降低，以及耐受性 DCs 增加相关。具体机制为 DCreg 输注后，通过降低效应 CD8+ T 细胞和 NK 细胞的频率，减少细胞毒性 TH1 效应基因和途径的激活，有助于减少对免疫抑制药物的依赖。

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