抑郁症是最常见的精神疾病之一，由于自杀率、自残率、复发率都高的特点使其成为一个严重的社会健康问题。抑郁症的治疗需要综合运用包括药物治疗等在内的多种手段，但是药物治疗存在个体差异、缓解率低、起效潜伏期长等多种问题，而且诸多抗抑郁药存在明显的副作用，比如体重增加、厌食、腹泻等。因此，如果能为抑郁病人提供一种可以快速起效、药效持久，副作用少的治疗方法，则有望为抑郁症病人带来福音。
苏州大学罗蔚锋与刘通教授团队合作在
Neuroscience Bulletin
第4期
发表了题为
“Antidepressant-Like Action of Single Facial Injection of Botulinum Neurotoxin A is Associated with Augmented 5-HT Levels and BDNF/ERK/CREB Pathways in Mouse Brain”
的研究论文。该研究通过综合运用动物行为学、分子生物学、HPLC等多种手段，利用小鼠动物模型，主要探讨A型肉毒毒素（BoNT/A）治疗抑郁样行为的疗效及其相关分子机制。该研究显示，单次面部注射BoNT/A诱导了空白组小鼠和空间限制应激（SRS）小鼠抑郁样行为的快速和长期改善（图1和图2）。BoNT/A显著增加SRS小鼠多个脑区（包括海马和下丘脑）的5-羟色胺（5-HT）水平（图3）。此外，BoNT/A显著增加了SRS小鼠中海马、下丘脑、前额叶皮质和杏仁核中脑源性神经营养因子（BDNF）的表达（图4）。BoNT/A上调了磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK）和cAMP反应元件结合蛋白（p-CREB）的水平（图5），但在SRS小鼠的海马中被抑制。这些结果表明，BoNT/A对小鼠具有抗抑郁样活性，这与海马中5-HT水平升高和BDNF/ERK/CREB通路活化有关。该研究也进一步拓展了BoNT/A在治疗抑郁症方面的应用。
图1.单次面部注射BoNT/A快速和长期改善了空白组小鼠抑郁样行为
图2.单次面部注射BoNT/A快速和长期改善了慢性应激组小鼠抑郁样行为
图3.HPLC的结果显示，BoNT/A显着增加SRS小鼠多个脑区（包括海马和下丘脑）的5-羟色胺的水平
图4.WB的结果显示，BoNT/A显着增加SRS小鼠海马脑源性神经营养因子（BDNF）的表达水平
图5. WB的结果显示，BoNT/A显着增加SRS小鼠海马p-ERK和pCREB的表达水平
目前，运用A型肉毒毒素治疗抑郁症已有较多的临床证据，该研究验证了A型肉毒毒素在抑郁动物模型上的有效性，并初步探讨了其潜在的分子机制，有望进一步促进肉毒毒素治疗抑郁症的临床应用，为抑郁症患者带来福音！
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参考文献：
Li Y, Liu J, Liu X, Su CJ, Zhang QL, Wang ZH, Cao LF, Guo XY, Huang Y, Luo W, Liu T. Antidepressant-Like Action of Single Facial Injection of Botulinum Neurotoxin A is Associated with Augmented 5-HT Levels and BDNF/ERK/CREB Pathways in Mouse Brain. Neurosci Bull. 2019 Aug;35(4):661-672.
