Nobuyuki Katakami, Toshiyuki Harada, ToruMurata, Katsunori Shinozaki, Masakazu Tsutsumi, Takaaki Yokota, Masatsugu Arai, Yukio Tada, Masaru Narabayashi, and Narikazu Boku
本刊负责人：马建辉 中国医科大学肿瘤医院
审校：王小林 上海中山医院
翻译：佟冰 北京协和医学院
摘要
目的
：阿片类药物相关性便秘(opioid-induced constipation, OIC)是常用癌痛止痛剂阿片类药物的一种常见的、使人虚弱的不良反应。Naldemedine (S-297995)是一种外周作用的µ-阿片受体拮抗剂。在此，我们对Naldemedine治疗OIC，尤其癌症患者OIC，的疗效和安全性进行探究。
方法
：这项III期临床试验包括两项研究：一项2周、随机、双盲、安慰剂对照研究（COMPOSE-4研究）和一项开放标记、12周扩展研究（COMPOSE-5研究）。COMPOSE-4中，入选的成人癌性疼痛阿片类药物便秘患者按1:1比例随机分为两组，分别每日一次口服0.2mg的naldemedine或安慰剂。其主要研究终点是自发性肠运动(SBMs)应答率。应答患者定义为每周至少有三次SBMs，自基线起每周至少增加一次SBM。COMPOSE-5的主要研究终点是安全性。
结果
：COMPOOSE-4研究共入选193例患者，随机分配受试者接受naldemedine（n=97）或安慰剂(n=96)。结果显示，naldemedine组SBM应答率显著高于安慰剂组(71.1% [69/97]vs34.4% [33/96];
P
＜0.0001)。Naldemedine组患者自基线起每周SBMs次数(5.16次)、SBMs伴完全肠排空次数(2.76次)、SBMs不伴费力感次数 (3.85次)均显著高于安慰剂组（1.54次，0.71次，1.17次；
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＜0.0001，
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＜0.0001，
P
=0.0005）。COMPOSE-4中，naldemedine组中治疗相关突发不良事件比安慰剂组更常见(44.3% [43/97]v26.0% [25/96];
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=0.01);COMPOSE-5中，80.2%（105/131）患者出现治疗相关突发不良事件。腹泻是COMPOSE-4 (19.6% [19/97]vs7.3% [7/96]，naldemedine vs安慰剂)和COMPOSE-5(18.3% [24/131])中最常见的治疗相关突发不良事件。Naldemedine与阿片戒断症状或体征无相关性，且对阿片类药物介导的镇痛作用无明显影响。
结论
：每日一次口服0.2mg naldemedine可有效改善阿片类药物引起的便秘且在癌症患者中表现出良好的耐受性。
