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干细胞者说
”,加星标,长期关注本科普号。
或许在不
久的将来,干细胞疗法真的会开启人类治疗脊髓损伤的新时代!
撰文:Yang Jiayin
首发:干细胞者说
脊髓损伤
(Spinal cord injury)
,通常指脊髓受到外部影响,造成损伤部位及其以下部分瘫痪或全部瘫痪,使患者终身残疾。
脊髓损伤是一种比较常见的外伤。
长期以来,治疗脊髓损伤主要通过手术脊髓减压恢复其稳定性,通过药物、高压氧等治疗来抑制或减轻其继发性损伤。在一定程度上减轻了患者症状,但并未在神经功能方面取得根本的改变。因此,当今急需一种高效安全的治疗方案来改变这种状况。
脊髓损伤(源自bing)
于是,干细胞治疗应运而生。脊髓损伤治疗的难点在于:
神经传导重建及运动功能的恢复。
免疫系统一方面是可促进神经系统的再生,而另一方面却产生瘢痕阻止神经再生连接。一般认为治疗窗口期为 6 个月。
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曙光初现的干细胞疗法
干细胞由于具有强大的自我复制能力和旁分泌作用,科学家和医生对其在治疗“脊髓损伤”方面寄予了很大希望。
关于机理,越来越多的证据表明可能有两种:
-
移植后的细胞
通过提供修复损伤的细胞因子,促进原受损组织自然修复,或防止损伤进一步加重。
-
移植细胞替代受损细胞<
如神经元和少突胶质细
胞等>,促进脊髓损伤空洞区形成桥接,引导神经再生、调节免疫微环境、修复脊髓中非神经组织等促进神经损伤恢复。
目前全球在研的干细胞治疗脊髓损伤临床试验项目,使用了
骨髓间充质干细胞、脂肪干细胞、脐带间充质干细胞、神经细胞、少突胶质前体细胞、自体施旺细胞、自体嗅鞘细胞。
根据美国国立卫生研究院(NIH)全球最大的临床研究数据库ClinicalTrials上注册的信息统计,细胞治疗
脊髓损伤临床试验项
目有57项,
其中大部分处在1期,有些处在2期。
表1. 用于治疗脊髓损伤
细胞种类来源
临床试验中,最常见用于治疗脊髓损伤的细胞来源主要是间充质干细胞、神经干细胞和少突胶质前体细胞。
间充质干细胞
(Mesenchymal Stem Cells, MSCs)
,
通常来源骨髓、脂肪组织、脐带、胎盘等组织。
间充质干细胞易于分离和扩增,具有免疫调节、抗凋亡、血管生成、抗瘢痕和营养支持等多种生物学功能。
临床试验中,最常用于治疗脊髓损伤的细胞来源,当属间充质干细胞。据统计,间充质干细胞治疗脊髓损伤,临床结果显示无明显副作用,并有一定的治疗效果
[2-4]
。
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2015年,中科院遗传所戴建武团队,开展世界首例神经再生胶原支架结合骨髓单个核细胞(里面含BMSC)移植治疗脊髓损伤的临床研究。先后在3家临床医院进行了5例脊髓损伤修复手术,安全性得到肯定。
除了干细胞作用,神经再生胶原支架功不可没,避免了细胞的扩散,提高了干细胞治疗效果。
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2017年,中山大学附属第三医院戎利民团队开展间充质干细胞治疗脊髓损伤。目前,戎利民团队负责 “鞘内注射人同种异体脐带间充质干细胞治疗脊髓损伤的临床试验及机制研究”项目。他们发布了干细胞治疗早慢性脊髓损伤的临床研究方案
[5-6]
,并开展了超过百例的临床试验。
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2019年,日本有条件地批准上市了一款治疗脊髓损伤的间充质干细胞疗法——Stemirac。首先抽取患者约50 ml骨髓血,并获得间充质干细胞,再体外扩增至5千万到2亿数量,在损伤发生后的3-8周内将其静脉注射到患者体内,以期达到治疗效果。
神经干细胞(Neural Stem Cells,NSC),是神经系统内的干细胞,可自我更新并演变为分化的前体细胞,从而生成神经元及胶质细胞,比如星形胶质细胞和少突胶质细胞。
1992年,Reynolds和Weiss等首先从小鼠纹状体中分离获得神经干细胞。
神经干细胞的发现为脊髓损伤治疗带来新的希望,移植的神经干细胞可填充脊髓损伤后残留的空腔,在体内分化出神经元、星形胶质细胞和少突胶质细胞,提供再髓鞘化及新的神经连接,保持神经纤维的完整性。
Stem Cells Inc.是国际上首个开展神经干细胞