根据全国肿瘤登记中心发布的恶性肿瘤登记数据显示，肺癌仍位居我国恶性肿瘤发病首位，2016年我国肺癌新发病例约82.81万，死亡病例约65.70万。其中，非小细胞肺癌约占85%。
目前，新辅助治疗后的手术切除已经成为局部进展的非小细胞肺癌患者的重要治疗方法。
新辅助治疗的主要优势在于减轻手术前肿瘤负荷，清除血液内的肿瘤细胞，达到减少术后复发和降低转移的目的，进而改善患者预后。
随着肿瘤治疗方法不断发展，非小细胞肺癌新辅助治疗可供选择的方案也在逐渐增多，目前主要包括
新辅助化疗、放疗、免疫治疗、靶向治疗及各种联合治疗方案。
依据新辅助化疗后手术标本的组织病理学改变进行治疗反应评估已被证实可以有效预测患者生存期。主要表现为不同程度的肿瘤细胞消退、坏死和间质改变（主要包括纤维化和炎性病变）。
近年来，
以免疫治疗为基础的单药或联合用药方案与传统化疗相比显示出明显优势，
多个ⅠB~Ⅱ期临床试验表明，新辅助免疫单药治疗后肿瘤MPR率可达17%~45%，而免疫+化疗联合方案的MPR率可达83%。
近日，约翰·霍普金斯大学医学院团队在Clinical Cancer Research上发布了全球首个肺癌免疫新辅助治疗研究（CA209-159）的5年随访数据。数据显示：
接受PD-1抑制剂纳武利尤单抗单药治疗的患者，5年总生存（OS）率高达80%，5年无复发生存（RFS）率也达到了60%！
该研究结果是免疫新辅助治疗领域迄今为止最长的随访结果。
CA209-159 研究是NSCLC免疫新辅助治疗领域开展最早的研究，纳入的患者均为可切除I-III期NSCLC患者，主要观察纳武利尤单抗单药新辅助治疗的可行性与安全性。
此次公布的研究结果，中位随访时间长达63个月，患者在完成免疫新辅助治疗和根治性切除后，允许患者接受3-4个周期的含铂辅助化疗，不过只有6例患者选择化疗。
在全部20例患者中，16例至今仍然存活、其中12例未出现复发；9例达到主要病理缓解（MPR）的患者中，8例仍然无病存活，另外1例患者在术后2个月死于脑外伤。
图：RFS/OS生存曲线图
根据患者的临床和病理特征进行亚组分析发现，达到MPR（HR=0.61, 95% CI: 0.15-2.44）和PD-L1阳性（HR=0.36, 95% CI: 0.07-1.85），均与患者有RFS改善的倾向有关。
绝大多数肿瘤复发发生在PD-L1阴性、未达MPR的患者中，其中3例为胸腔内复发、4例为手术结束1年后相对较远期的复发。
图：是否达到主要病理缓解（MPR）与肿瘤复发的关系
另外，I/II期患者相比局部晚期（IIIA期）有RFS较好的趋势，以治疗后残余肿瘤体积（RVT）50%作为阈值，或也能尽早预测患者的复发（HR=2.9）。
图：患者临床分期（A）及RVT水平与肿瘤复发的关系
除了上述CA209-159 研究，其他免疫治疗在肺癌新辅助治疗领域也陆续在开展；
-
LCMC-3 （NCT02927301）研究
的中期数据分析，101例接受阿替利珠单抗治疗的NSCLC患者中，90例接受手术治疗，排除8例驱动基因阳性患者，MPR率为18%（15/82）。2021年该研究更新数据结果显示，2个周期的阿替利珠单抗治疗方案患者MPR率为20.4%，完全病理缓解率为6.8%。
-
NEOSTAR（NCT03158129）研究
将44例Ⅰ~ⅢA期NSCLC患者随机分为两组，对比新辅助免疫单药治疗（纳武利尤单抗）和联合方案（纳武利尤单抗联合伊匹木单抗），最后1次给药后3~6周进行手术。结果显示89%的患者达到了R0切除，单药组MPR率为22%（5/23），联合治疗组MPR率为38%（8/21）。
-
NADIM（NCT03081689）研究
是一项在ⅢA期NSCLC患者中进行的多中心Ⅱ期临床研究，患者接受3个周期的新辅助卡铂和紫杉醇联合纳武利尤单抗治疗，术后纳武利尤单抗辅助治疗1年。结果显示46例患者中41例接受手术，其中MPR率为83%（34/41），完全病理缓解率为63%（26/41）。43例（93%）在新辅助治疗期间发生治疗相关不良反应，14例（30%）发生3级或更严重的治疗相关不良反应，但是在新辅助治疗期间，无患者经历手术延迟或因毒性和进展而取消手术。
目前对于新辅助免疫治疗的联合方案、剂量、周期的选择尚无明确定论，正在进行的新辅助免疫治疗联合化疗的Ⅲ期临床研究包括CheckMate77T（NCT04025879）、KEYNOTE-671（NCT03425643）、Impower030（NCT03456063），这些研究有望进一步对比不同治疗方案的疗效，其长期随访数据对于NSCLC患者的新辅助免疫治疗方案制定具有重要意义。
免疫治疗在早期肺癌新辅助治疗中的应用，虽越来越普遍，但因证据系统尚不够成熟，临床实践有一定差异。
2020年12月，40余位国内外专家倾力合作，依据已有研究数据结合临床经验，形成了
《NSCLC免疫治疗新辅助治疗国际专家共识》
，并发表在《Translational Lung Cancer Research》。
“NSCLC新辅助免疫治疗国际专家共识”指出：
1.可切除的IB-IIIA期NSCLC患者可考虑术前使用新辅助免疫治疗联合含铂双药化疗或新辅助单药免疫治疗；
2.新辅助免疫治疗暂无明确预测作用的疗效标志物，无须基于标志物指导用药，但具有EGFR敏感突变/ALK融合等疗效负性因素时须慎重使用；
3.新辅助免疫治疗推荐使用2-4个周期，每2周期复查评估以制定后续治疗计划；
4.有条件的患者优选PET-CT评估新辅助免疫治疗获益，可结合肿瘤标志物或ctDNA负荷监测进行评估；
5.末次新辅助免疫治疗结束4-6周后可进行手术治疗；
6.暂无证据显示新辅助免疫治疗影响手术操作难度及安全性，但须提防罕见风险；
7.新辅助免疫治疗术后须由有经验的病理医生评估及报告病理缓解情况，包括主要病理缓解（mPR）率、完全病理缓解（pCR）率；
8.新辅助免疫治疗后非进展患者，术后可继续维持免疫治疗至一年；
9.不可切除的局部晚期非小细胞肺癌可考虑尝试免疫治疗和/或化疗诱导，降期后重新评估手术可能性；
新辅助治疗后的手术切除已经成为局部进展的非小细胞肺癌患者的重要治疗方法，免疫治疗在其中发挥着越来越重要的角色。
同时肿瘤治疗期间，患者的康复管理和生活质量也不得不重视。
目前，多个文献表明人参皂苷Rh2在肿瘤术后康复、放化疗辅助增效减毒、减少药物耐药现象、保守治疗健康状况改善等方面起到重要的辅助治疗作用。
