2024欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于西班牙巴塞罗那盛大召开，大会一如既往为肿瘤领域带来最新前沿进展与诊疗理念，为改变临床实践、探索研究风向等提供学术交流平台。
会议期间，
Gerneiva Parkinson专家团队
的一项628例携带BRCA1、BRCA2或PALB2致病变异的激素受体阳性转移性乳腺癌（HR+MBC）患者的结果：基因组学和靶向治疗测序的真实世界数据分析的研究在Mini oral session 1 - Breast cancer, metastatic专场进行公布，【肿瘤资讯】特对主要内容进行整理，以飨读者。
中文标题：
628例携带BRCA1、BRCA2或PALB2致病变异的HR+MBC患者的结果：基因组学和靶向治疗测序的真实世界数据分析
英文标题：
Metastatic Hormone Receptor-Positive Breast Cancer Outcomes in 628 patients with BRCA1, BRCA2, or PALB2 pathogenic variants: Real World Data Analysis of Genomics and Targeted Therapy Sequencing
摘要类型：
Mini oral session 1 - Breast cancer, metastatic
讲者：
Gerneiva Parkinson (Stanford, United States of America)
BRCA1、BRCA2或PALB2（mBRCA+）突变HR+MBC患者可选择多种靶向治疗。现有循证证据支持CDK4/6抑制剂（CDK4/6i），以及多聚ADP核糖聚合酶抑制剂（PARPi）作为有效治疗选择。然而，关于最佳治疗顺序的研究数据很少。因此，该研究比较了接受CDK4/6i和/或PARPi治疗的HR+MBC和mBRCA+患者的相关基因组特征。
使用Caris Life Sciences对11,650例HR+MBC患者进行了DNA/RNA测序及体细胞检测。根据ASCO/CAP定义通过免疫组化（IHC）确定
HR+状态
。计算
总生存期（OS）和
无进展生存期（PFS）
。
纳入628例
mBRCA+的
HR+MBC患者（中位年龄：57岁；范围23-90+；96%女性，4%男性）。mBRCA+突变：BRCA2 66%，BRCA1 19%，PALB2 15%。总体而言，与野生型（WT）BRCA HR+MBC相比，mBRCA+ HR+MBC的预后较差。接受CDK4/6i治疗的mBRCA+HR+MBC预后依然较差（PFS 9.5个月 vs 10.9个月，HR=1.25 95%CI 1.10-1.42；P<0.001）。对于先使用PARPi后使用CDK4/6i（n=7）与先使用CDK4/6i后使用PARPi（n=76）的患者，后者OS表现更好但无显著性差异（Δ7.8个月；HR=1.07，P=0.90）。
通过quantiseq对HR+MBC mBRCA+的分子分析显示，PIK3Ca变异更多，NK细胞、M2型巨噬细胞和CD8T细胞富集，中性粒细胞减少（P<0.05）。与WT相比，mBRCA+的患者TMB-High和PD-L1+的患病率更高。与TMB-Low相比，mBRCA+ TMB-High患者的OS较差（HR= 1.47，95%CI 1.14-1.89 P<0.003），但PD-L1无差异（HR 0.84 95%CI 0.52-1.36）。在mBRCA+和PIK3CAm患者中OS最差。
表1 患者基因组特征
